FN1 3′-UTR可能是构建胃癌靶向药物的更好的治疗靶点

2020年，全球有超过100万新发胃癌病例，76.9万人死于胃癌。传统的胃癌治疗方法通常针对蛋白质或其相关途径。其中包括阿帕替尼(一种用于晚期胃癌的选择性VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂(TKI))、瑞戈非尼(一种血管生成和致癌激酶的多激酶抑制剂，包括FGFR)和索拉非尼(一种众所周知的靶向Ras/Raf/Mek/Erk级联途径的酪氨酸激酶抑制抗癌药物)。然而，这些传统疗法的疗效较低，主要是由于它们的拮抗性蛋白靶向作用。因此，针对更深层次的转录组而不是蛋白质可能具有很好的治疗意义。

图片来源：  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771777/        

近日，来自中国医科大学的研究者们在Theranostics.杂志上发表了题为“FN1 mRNA 3'-UTR supersedes traditional fibronectin 1 in facilitating the invasion and metastasis of gastric cancer through the FN1 3'-UTR-let-7i-5p-THBS1 axis”的文章，该研究表明与FN1蛋白相比，FN1 3′-UTR可能是构建GC靶向药物的更好的治疗靶点。

目前临床治疗胃癌(GC)，特别是晚期胃癌，缺乏可靠的治疗靶点。3 ' -未翻译区(3 ' -UTR)作为一种药物靶点越来越受到人们的关注。

研究者通过体外和体内实验确定FN1 3′-UTR和FN1蛋白在侵袭转移中的作用。采用RNA下拉法和高通量测序技术筛选FN1 3′-UTR调控因子，构建调控网络。采用Western blotting和聚合酶链反应检测分子间表达水平的相关性。采用rna结合蛋白免疫沉淀法验证FN1 3′-UTR与靶mrna的相关性。

研究结果表明：在GC患者中，FN1 3 ' -UTR可能比FN1蛋白具有更强的预后意义。FN1 3′-UTR的上调在体外和体内均比FN1蛋白更显著地促进了胃癌细胞的侵袭和转移能力。基于FN1 3′-UTR-let-7i-5p- thbs1轴构建了一个新的调控网络，其中FN1 3′-UTR比FN1蛋白表现出更强的致癌作用。

FN1 3′-UTR区的调控网络及功能机制图

图片来源：  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771777/ 

综上所述，研究者构建了以FN1 3′-UTR为核心的ceRNA调控网络，并通过高通量测序在GC中进行了验证。FN1 3′-UTR表达上调导致胃癌细胞更具侵袭性。因此，FN1 3′-UTR可能通过海绵作用let-7i-5p调节THBS1的表达，从而发挥比FN1蛋白更强的致癌作用，该发现提示FN1 3′-UTR是临床治疗胃癌的潜在治疗靶点。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Siwei Pan et al. Theranostics. FN1 mRNA 3'-UTR supersedes traditional fibronectin 1 in facilitating the invasion and metastasis of gastric cancer through the FN1 3'-UTR-let-7i-5p-THBS1 axis.