Moderna公司最新Cell论文：猴痘mRNA疫苗更有效

美国陆军传染病医学研究所和Moderna公司的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates 的研究论文。

该研究在非人灵长类动物中比较了MVA疫苗和mRNA-1769疫苗的效果，结果显示，与MVA相似，mRNA-1769对猴痘病毒攻击产生了保护作用，并进一步减轻症状和病程。与MVA相比，mRNA-1769增强了病毒控制和疾病减轻，突显出mRNA疫苗在减轻未来大流行威胁方面的潜力。

Moderna公司病毒学研究员 Alec Freyn 表示，这项研究是第一次在非人类灵长类动物模型中，将研究性mRNA 猴痘疫苗直接与当前的标准疫苗进行比较。当把这些疫苗直接用在灵长类动物身上时，我们看到mRNA疫苗出现了积极的效果，不仅可以提高生存率，还可以减少病变和缩短疾病持续时间等。

MVA疫苗最初是为了对抗天花而开发的，它含有已被削弱的完整病毒，因此不会在人类中引起疾病。然而，这种弱化也意味着，与其他疫苗（例如强效但具有潜在传染性的ACAM2000）相比，MVA疫苗能提供的保护有限。相比之下，使用mRNA技术可以使疫苗只包括最有可能引起持久、保护性免疫反应的病毒部分，而不会使人暴露于整个传染性病毒中。在这种情况下，研究中的猴痘mRNA疫苗由4种病毒抗原组成，后者对病毒附着和进入宿主细胞至关重要。

论文通讯作者、Moderna公司病毒学家和免疫学家 Galit Alter 表示，有了mRNA疫苗，我们就能挑选出能产生最有效免疫反应的病毒片段。这样一来，就可以精确病毒保护圈，而非被所有病毒分散注意力。

尽管有研究表明mRNA疫苗可以预防非人类灵长类动物的感染，但它们限制疾病严重程度的能力此前尚未得到测试。为了直接比较mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人员给猕猴接种了疫苗，然后在初次接种疫苗8周后，让它们接触一种致命的猴痘病毒株。他们还将6只未接种疫苗的动物作为对照组暴露于病毒中。感染后，研究人员对这些动物的健康状况进行了4周的监测，并收集了血液样本，以检查它们的免疫反应。

无论使用哪种疫苗，所有12只接种疫苗的动物都存活了下来，而未接种疫苗的6只中有5只死于这种疾病。虽然与对照组相比，这两种疫苗都降低了疾病的严重程度，但与接种MVA疫苗的动物相比，接种mRNA疫苗的动物体重减轻更少、病变更少——平均而言，对照组动物最多有1448个病变，接种MVA疫苗的动物最多有607个病变，而接种mRNA疫苗的动物最多有54个病变。与MVA疫苗相比，mRNA疫苗还将疾病持续时间（动物出现病变的天数）缩短了10天以上，并导致血液和咽拭子中的病毒载量降低，这表明mRNA疫苗在减少传播方面也可能更有效。

论文通讯作者、美国陆军传染病医学研究所病毒学家 Jay Hooper 表示，有了mRNA技术，我们能够生产出一种疫苗，它能产生相当有效的反应，而且安全性非常好。我们一直在努力研制一种疫苗，可以像ACAM2000疫苗一样防止病毒传播，但没有安全问题。我们的研究表明mRNA技术可能填补这一空白。

当研究人员比较mRNA疫苗和MVA疫苗引发的免疫反应时，他们发现mRNA疫苗能产生更多数量的具有更多样化免疫功能的抗体。该研究还识别出了不同种类的抗体，这些抗体与增强的病毒控制和更少的病变有关。

mRNA疫苗还显示出诱导对其他痘病毒的交叉免疫的潜力，而MVA疫苗产生的免疫反应较小，对关系较远的痘病毒的中和作用不强。

Alec Freyn 表示，我们测试了接种了这种疫苗的猴子的血清，这些猴子基本上可以抵抗我们能接触到的所有痘病毒。它不仅能中和猴痘，还能中和牛痘、兔痘、骆驼痘和羊痘等病毒。我们相信这种疫苗可以防止未来可能出现的其他痘病毒威胁。

据悉，Moderna公司的mRNA-1769疫苗目前正在1/2期临床试验（NCT05995275）中进行评估，以确定一系列剂量mRNA-1769疫苗在人类中的安全性、耐受性和免疫反应。