Nat Commun：揭示SARS-CoV-2躲避宿主机体免疫系统攻击的新机制

2021年12月13日 讯 /生物谷BIOON/ --I类MHC所介导的抗原呈递通路在抗病毒免疫力发挥中扮演着关键的角色；近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“SARS-CoV-2 inhibits induction of the MHC class I pathway by targeting the STAT1-IRF1-NLRC5 axis”的研究报告中，来自日本北海道大学等机构的科学家们通过研究发现，SARS-CoV-2或能敲除一种与I类MHC免疫复合体相关的重要分子通路，相关研究结果或能帮助科学家们更好地理解COVID-19感染发生的过程和分子机制。

SARS-CoV-2能通过受损的MHC-I的表达来逃脱细胞毒性T细胞的免疫应答，

而这是由于减少NLRC5的数量和功能所引起的。

图片来源：Koichi Kobayashi

研究者Koichi Kobayashi说道，我们的发现揭示了病毒如何逃逸人类机体的免疫防御系统，同时或能帮助解释为何该疾病的大流行会如此严重。研究者所发现的机制或能提供开发新型药物的新型分子靶点。文章中，研究人员利用生物信息学方法分析了诱发COVID-19的病原体SARS-CoV-2相比未感染个体而言是如何改变感染者机体免疫系统中的基因表达的，这是研究复杂细胞信号通路的一种有用的方法，这些信号通路会诱发机体抵御有害细菌和病毒的免疫反应。

I类MHC分子（主要组织相容性复合物）是机体免疫反应抵御病毒的核心武器，当病毒感染细胞时，细胞就会促进病毒抗原在受感染的细胞表面进行表达，并吸引细胞毒性T细胞的注意力，这些免疫细胞能锁定并随会被感染的细胞，以及入侵其内部的病毒。除了分析COVID-19患者体内的基因表达外，研究人员还利用SARS-CoV-2病毒感染人类细胞系来证实他们的研究发现。

本文研究结果表明，来自SARS-CoV-2病毒中名为ORF6的特殊蛋白或能抑制宿主机体细胞中名为NLRC5蛋白的功能，NLRC5主要负责激活I类MHC通路。研究者表示，这种情况或会以两种方式发生，ORF6会阻碍信号信号，从而关闭NLRC5的表达，而且ORF6还能阻断NLRC5的功能。包括HIV和MERS在内的其它感染性病毒都能靶向作用I类MHC通路，研究者认为，SARS-CoV-2或许也会如此，但这项研究是首个揭示其中机制的研究。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26910-8

研究者Kobayashi说道，如果没有I类MHC通路的激活，所感染细胞中的病毒就基本上会隐藏在免疫系统之外，这或许就能帮助解释为何SARS-CoV-2病毒会一直在体内持续存在，以及为何其会不断感染其他人群并导致疾病大流行。进一步研究或能帮助寻找并检测阻断ORF6病毒蛋白活性的药物，从而恢复宿主细胞激活MHC复合体的能力；如果成功的话，这种药物或许就能促进宿主机体的免疫系统清理病毒，并有效增强宿主机体的免疫反应。

综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了SARS-CoV-2的一种新型免疫逃逸机制，其或能靶向作用关键的I类MHC转录调节子STAT1-IRF1-NLRC5的功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yoo, JS., Sasaki, M., Cho, S.X. et al. SARS-CoV-2 inhibits induction of the MHC class I pathway by targeting the STAT1-IRF1-NLRC5 axis. Nat Commun 12, 6602 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26910-8