Genes & Cancer：揭示细胞周期蛋白依赖性激酶在癌症发生过程中扮演的关键角色

哺乳动物细胞周期分为四个阶段，即Gap 1(G1期)、合成期(S期)、Gap 2(G2期)和有丝分裂期(M期)，其顺序和时间对于遗传信息的准确传递至关重要；因此，一些生化途径已经能够进化地确保一个特定的细胞周期事件的启动依赖于另一个事件的准确完成，这些生化途径被称之为“检查点”（checkpoints）。

细胞周期部分是由细胞周期蛋白（cyclins）及其相关的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）所调节的，当CDK4与D型细胞周期蛋白结合在一起，就会在细胞准确开始DNA合成时介导G1阶段的进展，尽管Cdk4缺失的突变体小鼠能够存活，但由于其它CDKs所发挥的补偿作用，细胞增殖在体外并不会被明显影响，但该基因在哺乳动物的发育和癌症发生过程中扮演着关键角色。

近日，一篇发表在国际杂志Genes & Cancer上题为“CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer”的综述文章中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究论述了CDK4在细胞周期控制、正常发育和肿瘤发生过程中的关键作用，以及目前用于癌症疗法的获批的小分子CDK4/6抑制剂的现状以及效用。

揭示细胞周期蛋白依赖性激酶在癌症发生过程中扮演的关键角色。

图片来源：Genes & Cancer (2022). DOI:10.18632/genesandcancer.221

研究者指出，CDK4/6能作为细胞周期进展到G1期的关键介导子，而G1期是细胞准备启动DNA合成的一个关键时期，细胞依赖于该蛋白以及其细胞周期蛋白D结合伴侣和下游靶点RB来进行增殖，这就强调了为何CDK4/CYCLIN D/RB信号模块在转化的细胞中通常会表现出功能失调的原因了。

目前有3种CDK4/6抑制剂被批准作为治疗ER+乳腺癌的新型疗法，其为科学家们正在进行的临床试验铺平了一定的道路，这些临床研究旨在利用这些抑制剂结合其它多重信号通路（比如但不仅仅是BRAF、PI3K和MEK）的抑制剂在治疗多种类型肿瘤上所表现出的疗效，这些肿瘤类型能表现出对CYCLIN D1/CDK4/RB或其它细胞周期组分（比如p16和p27）的依赖。

这些临床试验的成功以及科学家们对驱动癌细胞对这些抑制剂耐受性机制的理解，或许能帮助回答是否CDK4/6的选择性抑制剂能对于更广泛的癌症提供一定的治疗效益；综上，这篇综述文章讨论了CDK4在细胞周期控制、正常发育和肿瘤发生过程中所扮演的关键角色，同时研究者还分析了获批的小分子CDK4/6抑制剂用作癌症疗法的现状。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Stacey J. Baker,Poulikos I. Poulikakos,Hanna Y. Irie, et al. CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer, Genes & Cancer (2022). DOI:10.18632/genesandcancer.221