肝内胆管癌(iCCA)新药！泛FGFR激酶抑制剂derazantinib：疾病控制率74%，仑胜医药在中国开发!
来源：本站原创 2022-01-25 04:20
derazantinib在中国由仑胜医药开发，目前正在开展注册研究。
胆管癌-cholangiocarcinoma
2022年01月24日讯 /生物谷BIOON/ --仑胜医药（Sinovant Sciences）合作伙伴Basilea制药公司近日在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布了靶向抗癌药derazantinib治疗胆管癌FIDES-01 II期研究队列2的最新中期结果。该队列入组的是携带FGFR2基因突变或扩增的局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）患者，正在评估derazantinib的抗肿瘤效果。来自该队列的积极疗效数据进一步证实了derazantinib作为单药疗法治疗iCCA的临床概念验证。
derazantinib是一种强效、口服、靶向、泛-FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，目前正被开发用于治疗iCCA和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。FGFR受体家族主要驱动细胞的增殖、分化和迁移。
根据仑胜医药官网信息，该公司正在开展derazantinib治疗肝内胆管癌（iCCA）的注册研究。iCCA是一种胆道恶性肿瘤，在大中华和亚洲部分地区发病率相对较高。在针对含有FGFR2基因融合的iCCA患者的临床I/II期研究中，derazantinib展示出21%的客观缓解率，比标准化疗的客观缓解率高近3倍。
目前在中国、美国和欧洲，针对含有FGFR2融合基因的iCCA患者，derazantinib的注册研究正在进行。同时仑胜医药也在探索derazantinib单药或与其他药物联合，治疗FGFR驱动的其他癌症，或其他激酶驱动型癌症的研究。
FIDES-01研究：iCCA患者更新数据
在中期分析截止日期2021年8月31日，28名患者接受了治疗，其中23名患者有资格进行疗效评估，中位随访时间为5.2个月。根据研究者的评估，疾病控制率（DCR）为74%，包括2名确认客观缓解的患者和15名病情稳定的患者，其中大多数患者中观察到肿瘤缩小。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。
DCR和中位PFS与FIDES-01研究队列1中FGFR2融合iCCA患者组的报告相似。观察到的安全性和耐受性与队列1报告的情况一致，指甲毒性、口腔炎、手足综合征和视网膜影响的发生率较低，这与FGFR抑制剂类别有关。
Basilea首席医疗官Marc Engelhardt博士表示：“在携带FGFR2突变和扩增的iCCA患者中，最新的中期结果仍然令人鼓舞，并支持derazantinib在这组患者中的治疗相关性，在这些患者中，使用其他FGFR抑制剂成功治疗的临床证据有限。derazantinib已被证明针对所有类型FGFR基因畸变均具有临床意义的疗效，这证实了derazantinib作为单一疗法治疗iCCA患者的广泛潜力。FIDES-01正在继续入组，我们预计2022年上半年公布队列2的顶线结果。”
derazantinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）
derazantinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）
derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月从ArQule公司获得了derazantinib的许可。在美国和欧盟，derazantinib均被授予治疗iCCA的孤儿药资格。
derazantinib是一种强效、口服FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR（pan-FGFR）激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。
当前的科学文献表明，FGFR变化在这些癌症中的发生率为5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外，临床前数据表明，通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强，包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。
胆管癌（CCA）是继肝细胞癌（HCC）之后最常见的胆道恶性肿瘤和第二常见的肝脏恶性肿瘤。根据解剖位置，CCA分为肝内（iCCA）、肝周（pCCA）和肝外（eCCA）。iCCA起源于肝内胆管系统，形成肝内肿块。iCCA是一种侵袭性癌症，诊断为早期疾病的患者平均5年生存率仅为15%。
目前，Basilea正在3项临床研究，评估derazantinib治疗不可切除性或晚期iCCA、FGFR基因异常的晚期尿路上皮癌（UC）和晚期胃癌。（生物谷Bioon.com）
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