CMGH：科学家有望开发出治疗人类炎性肠病的潜在新型疗法

患有炎性肠病的人会出现肠道炎症，其可能会引发肠壁变厚以及危及生命的肠管堵塞，20%-50%患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者在其一生中都会受到这种不为人知的疾病的影响，这种状况被称为“纤维化”（fibrosis），近日，一篇发表在国际杂志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上题为“The Pregnane X Receptor and Indole-3-Propionic Acid Shape the Intestinal Mesenchyme to Restrain Inflammation and Fibrosis”的研究报告中，来自卡尔加里大学等机构的科学家们通过研究有望开发出治疗人类炎性肠病的新型疗法。

研究者Simon Hirota博士表示，目前除了能通过手术移除肠道中堵塞的部分外，并没有获批用于治疗炎性肠病的疗法；文章中，研究人员调查了人类肠道中定植的细菌所产生的名为微生物代谢产物的化学物质是如何阻断肠道炎症以及肠壁变厚的，在患有炎性肠病的人群中，这些代谢产物的水平较低，而机体用来检测这些代谢产物的天然传感器也是如此。

由于肠道修复在损伤后非常重要，但研究人员在炎性肠病中所观察到的过度持续的修复作用或许就会导致肠壁出现致病性改变。为此研究人员就开始考虑不仅是肠道内壁在感知和对代谢产物产生反应过程中扮演着关键角色，而且肠道内壁下的成纤维细胞也在其中发挥着重要作用。研究人员分析了肠道中名为PXR的特殊化学受体，其主要会帮助进行肠道愈合，他们重点关注了这种受体与名为IPA的代谢产物之间的相互作用。

科学家有望开发出治疗人类炎性肠病的潜在新型疗法。

图片来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2022). DOI:10.1016/j.jcmgh.2022.10.014

利用移除了PXR受体的小鼠机体中的细胞进行研究，或许就能帮助研究人员确定哪种细胞主要会参与肠道菌群所释放的化学物质与宿主之间的相互作用，随后研究者利用来自人类肠道中的细胞来证实在动物模型中所得到的研究发现。相关研究结果表明，旨在靶向作用这些传感器的药物或许能提供一种新型疗法来预防炎症相关的肠道堵塞，本文中，研究人员基于IPA的结构开发出了新型的合成性化合物，其与天然的IPA非常相似，能有效抑制肠道炎症的发生。

Mani教授说道，这项新型研究揭示了PXR或许能作为肠道纤维化治疗的重要靶点，我们希望能利用这些微生物代谢产物进行模拟来作为一种策略靶向作用PXR从而预防炎性肠病引起的可怕的并发症。下一步研究人员将会进行相应的临床试验来观察是否合成性的化合物会对肠道纤维化以及在人类肠道过程中重塑这一过程产生一定的有益影响，在理想情况下，这种合成性的代谢产物或许会以一种能被摄入的方式通过胃部，并在容易受到影响的肠道特定区域被释放。

综上，本文研究结果揭示了IPA及其与PXR之间的相互作用在调节间质化，肠道炎症和纤维化发生过程中所扮演的重要角色，从而就表明，微生物代谢产物或许是炎性肠病中纤维化并发症的进展过程中的一种关键的决定性因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kyle L Flannigan, Kristoff M Nieves, Holly E Szczepanski, et al. The Pregnane X Receptor and Indole-3-Propionic Acid Shape the Intestinal Mesenchyme to Restrain Inflammation and Fibrosis, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2022). DOI:10.1016/j.jcmgh.2022.10.014