DNAJA4- psmd2 - myh9轴可能包含鼻咽癌治疗的潜在靶点

鼻咽癌(NPC)是一种发生在鼻咽部的恶性肿瘤，具有独特的地理分布特征，以华南和东南亚发病率最高。这种独特的地理分布归因于遗传和环境因素。由于鼻咽癌独特的解剖位置和高放射敏感性，放疗是鼻咽癌患者的主要治疗方法。放疗加化疗大大提高了鼻咽癌患者的生存率;然而，远处转移仍是导致治疗失败的主要原因。因此，探索鼻咽癌转移的调控机制对于制定新的治疗策略至关重要。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875476/            

近日，来自中山大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“DNAJA4 suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via PSMD2-mediated MYH9 degradation”的文章，该研究表明DNAJA4是鼻咽癌侵袭和转移的关键驱动因子，DNAJA4- psmd2 - myh9轴可能包含鼻咽癌治疗的潜在靶点。

新的证据表明，DNA甲基化在鼻咽癌(NPC)的发生和发展中起着重要作用。DNAJA4在鼻咽癌中高甲基化，但其在调节鼻咽癌进展中的作用尚不清楚。

在这里，研究者发现DNAJA4的启动子在鼻咽癌组织和细胞中被超甲基化，其表达被下调。过表达DNAJA4在体外显著抑制鼻咽癌细胞的迁移、侵袭和EMT，在体内显著抑制腹股沟淋巴结转移和肺转移定植，但不影响鼻咽癌细胞的活力和增殖能力。从机制上讲，DNAJA4通过募集PSMD2，通过泛素-蛋白酶体途径促进MYH9蛋白降解。此外，DNAJA4对鼻咽癌细胞迁移、侵袭和EMT的抑制作用被MYH9在鼻咽癌细胞中的过表达逆转。临床上，低水平的DNAJA4提示鼻咽癌患者预后差，远处转移的可能性增大。

DNAJA4在鼻咽癌中的调控模式

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875476/

综上所述，DNAJA4通过与PSMD2相互作用，通过泛素-蛋白酶体途径促进MYH9蛋白降解。在体外，DNAJA4强烈抑制细胞迁移、侵袭和EMT，这可以通过MYH9在鼻咽癌细胞中的过表达来挽救。DNAJA4在体内还能强烈抑制鼻咽癌细胞的腹股沟淋巴结转移和肺转移。该研究揭示了DNAJA4- psmd2myh9轴调控鼻咽癌细胞侵袭转移的新机制，为鼻咽癌治疗提供了新的潜在靶点。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Qun Zhang et al. Cell Death Dis. DNAJA4 suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via PSMD2-mediated MYH9 degradation. 2023 Oct 24;14(10):697. doi: 10.1038/s41419-023-06225-w.