礼来与Precision修订协议，降低里程碑付款，将更多参与临床前工作

2020 年 11 月，礼来向 Precision BioSciences 预付 1 亿美元，并投资 3500 万美元，以开发针对三个靶标的体内基因疗法。其推进的每个产品的开发和商业化里程碑高达 4.2 亿美元。根据协议，Precision 领导临床前研究和 IND 支持研究，礼来负责临床开发和商业化。后由礼来子公司 Prevail Therapeutics 接手参与。

近日，Prevail 宣布重新修订了之前的协议。根据新条款，两家公司将继续合作开发 Precision 的 ARCUS 核酸酶，为遗传性疾病，包括 DMD 和两个基因靶标开发体内基因疗法。但 Precision 可能有资格获得每个许可产品总计高达 3.9 亿至 3.95 亿美元的里程碑付款，低于原始协议中规定的 4.2 亿美元。其他目标的潜在提名费和特许权使用费的条款没有改变。

Prevail 仍然可以提名最多三个额外的遗传性疾病基因靶标，将监督和资助旨在实现人体临床试验的临床前研究和活动。此外，Prevail 还将接管为第一个潜在产品制造初始临床试验材料的责任，原本由 Precision 负责，Prevail 资助。礼来仍将负责合作伙伴关系中许可产品的临床开发和商业化活动。 

根据 SEC 文件，Precision 表示，这一转变使其能够专注于核酸酶生成、开发和表征方面的核心能力。

ARCUS 是由 Precision 的科学家发现的一种专有的基因组编辑技术，其基于天然存在的基因组编辑酶 I- Cre I，可在细胞 DNA 中进行高度特异性的切割和 DNA 插入。

▲图 | Precision 体内基因编辑管线（来源：Precision 官网）

今年 5 月，Precision 在第 26 届美国基因与细胞治疗学会年会上展示了ARCUS 治疗 DMD 的临床前数据。

Precision 的 PBGENE-DMD 计划策略是利用一对由 AAV 递送的 ARCUS 核酸酶来切除抗肌营养不良蛋白功能形式的表达，以切除约 500,000 个碱基对的突变“热点”区域。肌营养不良蛋白基因产生具有功能性的肌营养不良蛋白变体，高达 50% 的 DMD 患者在该区域存在致病性突变。

科学家们在经常参与 DMD 进展的多种组织类型中观察到经过编辑的肌营养不良蛋白变体，包括骨骼肌、心脏和膈肌。此外，与未治疗的小鼠相比，经 ARCUS 治疗的动物腓肠肌的最大力输出显著提高，达到在未患病对照动物中观察到的最大力输出水平的 86%。

截至 2023 年 6 月 30 日，Precision 管理层表示，现有现金和现金等价物、预期运营收入和可用信贷将足以满足其截至 2025 年第一季度的运营费用和资本支出需求。但需要注意的是，Precision 的股价自 3 月份以来，一直游离于 1 美元以下。