爱用塑料饭盒吃外卖？小心！Environ Int：3D小鼠肝脏类器官研究发现其中EDCs代谢物或干扰内分泌

家人们，你们有没有想过，每天用的塑料水杯、吃外卖的餐盒，还有化妆品这些日常用品，可能在偷偷搞破坏？就像塑料水杯，高温下说不定会“吐”出一些奇怪的东西；化妆品里那些成分，也不知道有没有在悄悄捣乱。其实，这些物品中可能藏着内分泌干扰物（EDCs）。它就像潜伏在身边的隐形敌人，不知不觉干扰着我们的内分泌系统，和不孕不育、出生缺陷等健康问题都有关系。因此，建立准确评估EDCs风险的标准方法，成为了科学界和医学界的重要任务。

经济合作与发展组织（OECD）一直致力于EDCs测试方法的开发与完善。传统的动物实验虽在一定程度上发挥了作用，但因其存在实验结果受动物种类影响大、实验周期长等弊端，且全球动物实验监管愈发严格，所以开发新的体外或离体评估系统迫在眉睫。肝脏作为人体代谢和解毒的关键器官，多数EDCs会在肝脏中进行代谢转化，其代谢产物的活性差异很大，这使得利用离体模型评估EDCs及其代谢物的代谢活性显得尤为重要。

近期，一项发表于Environ Int的研究A three-dimensional mouse liver organoid platform for assessing EDCs metabolites simulating liver metabolism为EDCs研究带来了新的突破。研究团队成功构建了3D小鼠肝脏类器官（mLO）平台，用于模拟体内肝脏代谢过程，进而评估EDCs代谢物的潜在活性与毒性。这一平台的出现，为内分泌干扰物研究领域注入了新的活力。

在研究成果方面，mLOs培养取得了显著进展。实验成功培育出mLOs，其形成效率约为3%，并且在多次传代过程中，mLOs的形态和生长特征保持稳定，这为后续的研究提供了坚实可靠的基础。通过RNA测序技术深入分析发现，mLOs具备强大的代谢模拟能力，能够表达多种与肝脏代谢密切相关的关键基因，其中包括参与E2生物转化的重要酶基因，这充分证明了mLOs在模拟肝脏代谢功能上的有效性。

图 1：小鼠肝脏类器官3D培养系统的优化与开发

在代谢潜力评估环节，研究人员将mLOs与大鼠肝脏组织、S9组分进行了全面对比。结果显示，mLOs的代谢谱与肝脏组织更为相似，在代谢能力上更是远超S9组分。具体来说，mLOs对E2的代谢效率更高，能够产生更为丰富多样的生物转化产物，其中不乏参与体内肝脏关键解毒途径的代谢物，这一结果有力地证实了mLOs在模拟体内肝脏代谢方面的卓越能力。

图 2：通过代谢组学评估小鼠肝脏类器官的代谢能力

研究人员利用VM7Luc4E2细胞系开展了STTA检测，以此来评估15种EDCs的雌激素干扰活性。经过mLOs代谢后，有8种EDCs被确定为雌激素受体激动剂阳性。进一步分析发现，不同EDCs经mLOs代谢后，其雌激素活性变化呈现出不同的趋势，部分EDCs的雌激素活性有所降低，而另一些则有所升高。与此同时，S9组分代谢对EDCs雌激素活性的影响也各不相同。这些详细的研究结果，为深入了解EDCs的雌激素干扰活性提供了丰富的数据支持。

此外，研究还特别关注了EDCs对mLOs形态的影响。经过实验观察发现，15种EDCs处理72小时后，mLOs的大小和数量并未出现显著变化。这一结果表明，mLOs在接触EDCs时，能够维持自身的结构完整性，从而保证其代谢活动不受影响，稳定地发挥功能。

总的来说，这项研究构建的3D小鼠肝脏类器官平台，为评估EDCs及其代谢物提供了创新且有效的生物方法。mLOs在模拟体内肝脏代谢方面表现出色，能更精准地反映EDCs代谢物的内分泌干扰活性，同时符合动物实验的“3R原则”，有望成为传统动物实验的理想替代方案。

想象一下，未来我们去超市购物，拿起一件商品，就能通过产品信息或者某个便捷的检测手段，快速知道其中是否含有EDCs，以及它们对我们身体可能产生的影响。这并非遥不可及的幻想，正是这些科研成果在为我们一步步搭建通往健康生活的桥梁。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Moon JH, Roh HS, Park YJ, et al. A three-dimensional mouse liver organoid platform for assessing EDCs metabolites simulating liver metabolism. Environ Int. 2025;195:109184. doi:10.1016/j.envint.2024.109184