Sci Transl Med：新型疗法有望治疗与PIK3CA基因突变相关的淋巴畸形的患者

2021年10月14日 讯 /生物谷BIOON/ --淋巴囊性畸形（Lymphatic cystic malformations）是一种罕见的遗传性障碍，其主要是因PIK3CA基因发生体细胞功能获得性突变所致，这些异常现象通常还与机体疼痛、炎症发作、畸形有关，严重时还会危及患者生命，目前并没有针对淋巴畸形患者的有效治疗手段。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Alpelisib administration reduced lymphatic malformations in a mouse model and in patients”的研究报告中，来自法国巴黎大学等机构的科学家们通过研究或为开发治疗与PIK3CA基因突变相关的淋巴畸形患者的新型疗法提供了新的见解。

PIK3CAV ^EGFR3-CreER小鼠模型再现了淋巴畸形患者的表型。

图片来源：FLORENCE DELESTRE，et al. Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abg0809

淋巴畸形是机体淋巴系统的畸形疾病，其可以是局部的或更少地扩散到整个机体；该病通常是先天性的，患者在2岁前就会表现出疾病迹象，疾病经常会出现在患者腋窝和颈部区域，这些畸形可能也会伴随患者机体痛苦的炎症发作，其会压迫器官，尤其是气管，有时甚至会危及患者的生命。

在绝大多数情况下，淋巴畸形是由于胚胎发育期间（在子宫内）其所获得的PIK3CA基因突变所致，当前的疗法是基于放射学所指导的经皮下硬化和/或进行手术，这些策略能与支持性的护理策略相结合，比如利用皮质类固醇来治疗疾病发作、镇痛剂、抗生素、夜间呼吸支持以及营养和心理支持等；在某些情况下，使用免疫抑制性疗法，即雷帕霉素西罗莫司或产生的治疗效果不一，目前并没有针对这一适应症的批准疗法。

这篇研究报告中，研究人员开发出了首个携带淋巴管中PIK3CA基因突变的小鼠模型，该模型再现了患者机体所表现出的不同类型的淋巴管畸形，这种实验模型能根据需要发展出非常局部或相反的弥漫性畸形。随后研究者确定了alpelisib（BYL719）或能作为PIK3CA的特殊抑制剂，并阐明了其在临床前模型中作为一种治疗性分子的角色；基于前期研究人员在动物模型中取得的非常有希望的结果，随后研究人员治疗了6名患者，包括3名儿童和3名成年人，这些患者由于携带PIK3CA突变而患上了严重的淋巴畸形，同时其还对常规的疗法产生了一定的抗性。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abg0809

在6个月的时间内，alpelisib疗法或能改善患者的疾病症状，包括疼痛、炎症发作、吞咽不适等；同时利用MRI测定后患者机体淋巴畸形的体积减少了48%，正如之前在另一个适应症治疗中所报告的那样，这种疗法的耐受性良好。由于研究人员创立了新的实验模型，这或许就能帮助他们更好地理解淋巴畸形发生的病理生理学机制，同时最重要的是帮助开辟了非常有希望的治疗前景。

综上，本文研究结果支持将对PIK3CA的抑制作为一种潜在的治疗性策略，从而治疗PIK3CA相关的淋巴畸形的患者。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

FLORENCE DELESTRE，QUITTERIE VENOT，CHARLES BAYARD, et al. Alpelisib administration reduced lymphatic malformations in a mouse model and in patients, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abg0809