Aging Cell: 年龄相关性脂肪组织炎症增强动脉粥样硬化

衰老对器官的动态平衡产生多重影响，从而增强疾病。与衰老相关的一种关键疾病是动脉粥样硬化，尽管生物衰老如何影响动脉粥样硬化尚不完全清楚。衰老可能通过改变几个相互作用的因素来促进动脉粥样硬化的形成，如循环免疫细胞中TLR功能受损，脂肪分解减少，血管内线粒体功能受损，以及通过增加脂肪组织的炎症状态。

由于高脂血症和高血压等心血管危险因素的复合影响，随着年龄的增长，高脂血症和高血压的患病率增加，因此很难研究衰老影响动脉粥样硬化的复杂机制。然而，越来越多的证据表明，与长期暴露于高脂血症无关的生物衰老会增强动脉粥样硬化的形成。鉴于所有潜在的与年龄相关的促动脉粥样硬化因子之间可能存在多种相互作用，每个与年龄相关的因子对动脉粥样硬化的作用尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1111/acel.13783

近日，来自密歇根大学的研究者们在Aging Cell杂志上发表了题为“Age- associated adipose tissue inflammation promotes monocyte chemotaxis and enhances atherosclerosis”的文章，该研究表明，未来针对内脏脂肪的治疗可能会减轻不断扩大的老年人口中的动脉粥样硬化疾病负担。

尽管衰老会增强动脉粥样硬化，但不知道这是否通过循环免疫细胞、脂质代谢、血管系统或脂肪组织的改变而发生。在本研究中，研究者检查了衰老是否对小鼠的脂肪组织产生了直接的促动脉粥样硬化作用。在证明衰老增加了内脏脂肪组织的炎症特征后，研究者将年轻或老年小鼠的内脏脂肪移植到LDLR敲除接受者的右侧颈动脉。

老年脂肪移植不仅增加了动脉粥样硬化斑块的大小，增加了邻近颈动脉内巨噬细胞的数量，而且在远端血管区域也增加了斑块面积，表明脂肪组织的老化通过分泌因子加强了动脉粥样硬化。通过消耗内脏脂肪中的巨噬细胞，研究者发现脂肪组织中的巨噬细胞是分泌因子的主要贡献者。

为了识别这些炎性因子，研究者发现老年脂肪移植患者分泌的炎性介质肿瘤坏死因子α、CXCL2和CCL2水平升高，它们协同促进单核细胞趋化。重要的是，这些炎性介质的联合阻断阻碍了老年脂肪移植增强动脉粥样硬化的能力。总而言之，本研究表明，衰老通过增加内脏脂肪的炎症来增强动脉粥样硬化。

联合阻断肿瘤坏死因子α、CCL2和CXCL2可减少老年供者至LDLR敲除受体的内脏脂肪移植后动脉粥样硬化的形成

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总而言之，本研究表明，衰老增加了内脏脂肪的炎性特征，直接促进了动脉粥样硬化。本研究表明，随着年龄的增长，内脏脂肪中的巨噬细胞是内脏脂肪炎症状态增强的主要贡献者，可能通过分泌肿瘤坏死因子α、CXCL2和CCL2来促进动脉粥样硬化。如果本研究结果被转化到人类身上，未来旨在减少不断扩大的老年人口中动脉粥样硬化的潜在疗法应该考虑针对脂肪组织。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jianrui Song et al. Age- associated adipose tissue inflammation promotes monocyte chemotaxis and enhances atherosclerosis. Aging Cell. 2023 Jan 23; e13783. doi: 10.1111/acel.13783.