Cancer Res：表观遗传学调控机制在癌症治疗中的作用

来源：生物谷原创 2023-02-28 15:14

在最初阶段，许多乳腺癌症患者对治疗有反应，然而，随着时间的推移，由于肿瘤内的表观基因和代谢发生变化，导致治疗耐药，从而促进药物抑制、降解和DNA损伤修复增强。

在最初阶段，许多乳腺癌症患者对治疗有反应，然而，随着时间的推移，由于肿瘤内的表观基因和代谢发生变化，导致治疗耐药，从而促进药物抑制、降解和DNA损伤修复增强。因此，获得抗药性和随后的肿瘤复发是癌症管理中最主要的挑战之一。

新陈代谢是一个在肿瘤细胞中保持显著改变的适应过程，被认为是癌症的标志。因此，能量代谢的重新编程与对不同治疗方案的耐药性发展相关。最近，DNA损伤反应（DDR）途径被强调为耐药性的关键原因。表观遗传学、细胞代谢和DNA修复之间的轴为理解这种协同作用在随后出现的耐药性中的作用提供了一个很好的平台，因此研究者们将追踪潜在的表观遗传学调控机制。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36661847/

近日，来自印度萨哈核物理研究所的研究者们在Cancer Res.杂志上发表了题为“Epigenetic-Metabolic Interplay in the DNA Damage Response and Therapeutic Resistance of Breast Cancer”的文章，本研究的目的是追踪潜在的表观遗传学调控机制。

治疗耐药性对癌症的有效临床管理提出了严峻挑战。尽管耐药性的发展是多方面的，但能量代谢途径的重新编程正在逐渐成为这一治疗挑战的一个中心但异质的调节因素。癌症细胞的代谢异质性与不同信号网络的改变和DNA损伤反应（DDR）通路的激活密切相关。在这里，研究者们考虑癌症细胞的动态代谢环境如何调节其DNA损伤修复能力，从而最终促进治疗耐药性的发展。

不同的表观遗传调控因子在重塑癌症的代谢景观中至关重要。这种表观遗传-代谢相互作用深刻影响了癌症细胞的基因组稳定性及其对基因毒性治疗的抵抗力。这些观察结果确定了癌症表观遗传学-代谢-DNA修复轴的定义机制，这对于设计新的、有针对性的治疗方法至关重要，这种方法可以使癌症细胞对传统治疗策略敏感。