Sci Adv：科学家发现开发皮肤癌疗法的新型潜在靶点

2021年12月30日 讯 /生物谷BIOON/ --表观遗传调节子MLL4 (KMT2D)被描述为人类和小鼠机体中的一个重要基因，此外，其还是所有癌症生物学中最常见的突变基因之一。上皮细胞中MLL4基因的突变会抑制健康细胞的周转并会导致角化细胞癌症（keratinocyte cancers），这类癌症的患者总数超过了所有其它人类癌症患者的数量。

恶性黑色素瘤的显微照片。

图片来源：Nephron/Wikipeida

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“MLL4 mediates differentiation and tumor suppression through ferroptosis”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院等机构的科学家们通过研究发现，靶向作用MLL4突变所改变的通路来诱导合适的细胞周转和死亡，或有望提供一种抑制肿瘤生长的方法。

基因MLL4是所有人类癌症中最常发生突变的基因之一，此前研究结果表明，MLL4与多种癌症的肿瘤抑制有关，但其在皮肤癌中所扮演的角色研究人员就不清楚了。为了揭示MLL4基因影响癌症生长的机制，研究人员仅敲除了小鼠机体上皮组织中的MLL4基因，结果发现小鼠机体的皮肤细胞发生增殖了，且皮肤变厚了，而且正常皮肤细胞的周转和铁死亡（ferroptosis）被抑制了。

研究者Brian Capell说道，你的皮肤细胞需要进行细胞死亡，如果细胞不发生死亡和周转，其就无法坚持下去继续生长，从而就会发生癌变；我们观察发现，MLL4的缺失会通过激活促进肿瘤生长的基因表达来损伤细胞的铁死亡，同时还会抑制预防癌症增殖的基因进行表达。为了抵御携带MLL4遗传突变的个体机体的癌细胞发生和发展，研究人员认为，促进细胞铁死亡的特定药物或有望作为一种新方法来抑制癌症生长并鼓励健康细胞发生周转。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9141

好消息就是，目前有一些药物能纠正并促进MLL4发生突变时受损的途径，研究人员计划深入研究调查是否这些促进铁死亡的药物能有效治疗诸如鳞状细胞癌等皮肤癌症；另一种潜在的治疗途径主要涉及检测是否这些药物能与其它的抗癌药物（比如免疫疗法）联合使用来增强彼此阻断癌症的能力。除了癌症之外，研究者还认为，调节细胞的铁死亡或许对于其它以皮肤周转异常为标志的其它皮肤疾病有着重大的影响，比如银屑病等；据美国皮肤病学协会数据显示，估计又超过8500万美国人患有这类皮肤病。

综上，本文研究结果表明，研究人员除了揭示MLL4介导的肿瘤抑制剂的新机制外，相关研究数据还阐明了铁死亡在分化和机体皮肤平衡过程中潜在的更广泛和普遍的角色或作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

SHAUN EGOLF，JONATHAN ZOU，AMY ANDERSON, et al. MLL4 mediates differentiation and tumor suppression through ferroptosis, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abj9141