Cell Rep：在膳食中添加硒或能帮助有效抵御急性髓性白血病的发生

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Activation of GPR44 decreases severity of myeloid leukemia via specific targeting of leukemia initiating stem cells”的研究报告中，来自宾夕法尼亚州立大学等机构的科学家们通过研究发现，富含硒的饮食或能帮助抵御骨髓性白血病的发生，同时研究人员还描述了这种情况发生背后的分子机制，相关研究结果有望帮助开发新型药物疗法来靶向作用某些类型的白血病，包括急性髓性白血病（AML），其是一种成年人中最常见的血液和骨髓癌症。

此前研究人员发现，给小鼠的饮食中添加硒（一种在多种食物中以不同水平自然存在的微量矿物质）或能刺激称之为环戊烯酮前列腺素（cyclopentenone prostaglandins）的化合物的产生，这种化合物似乎能杀灭或抑制白血病干细胞的功能。最新的研究表明，称之为CyPGs的前列腺素能结合并且激活GPR44基因，该基因能编码G蛋白偶联受体，其是细胞膜上能负责传递细胞外物质的特殊信号，当在白血病干细胞中表达时，这种受体就会向细胞发送信号从而促使其经历程序性细胞死亡过程。

研究者Robert Paulson说道，目前我们对GPR44受体的理解并不够充分，其被认为能帮助某些免疫细胞发挥功能以及调节所谓的机体第二类免疫反应，但我们所开展的研究描述了一种全新的功能，其主要来自前列腺素方面，前列腺素似乎能够诱导白血病干细胞的细胞死亡，而且目前已经证明其能通过GPR44来发挥作用。AML的主要特点是骨髓、血液和其它组织中异常诱发白血病的干细胞的增殖，目前治疗AML极具挑战，因为持续存在的诱发白血病的干细胞通常并不会被大多数疗法所靶向作用，因此这种疾病的复发或许就是一个大问题。

在膳食中添加硒或能帮助有效抵御急性髓性白血病的发生。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112794

研究者指出，诱发白血病的干细胞类似于正常的造血干细胞，选择性靶向作用白血病干细胞的可替代疗法或许就为治疗AML和其它恶性肿瘤开辟了新的途径。为了验证一种假设，即GPR44是否会在硒诱导的白血病干细胞死亡中扮演关键角色，研究人员将缺乏GPR44的小鼠机体的白血病干细胞移植到了细胞中携带GPR44受体的小鼠机体中，在移植之前，研究人员给这些小鼠的饮食中添加了不同水平的硒，随后他们观察了这些研究组中的疾病是否会进展以及进展有多快。此前研究人员已经证明，如果给予小鼠补充硒或CyPGs，或许就能治疗白血病，促使其侵袭性降低甚至根本性地治愈疾病，为此研究人员想理解背后的分子机制，这项研究中，研究人员通过去除GPR44受体来观察如果没有该受体时会发生什么。

研究结果表明，相比GPR44受体被剔除的小鼠而言，添加硒补充剂且携带GPR44受体的小鼠的治疗预后明显更好。而在缺乏这种受体的小鼠中，白血病会变得极具侵袭性，就好像制动器被移除了一样；研究者指出，尽管CyPGs会诱导白血病干细胞的死亡，但却对骨髓中的正常血液形成干细胞并没有影响，这或许就使其成为了一种安全的疗法策略，或能帮助确保白血病发生期间正常血细胞形成的恢复。Paulson指出，白血病细胞上表达该受体的GPR44的存在或许能作为白血病侵袭性的一种生物标志物，也可能是患者是否会对前列腺素和潜在相关疗法产生反应的生物标志物。如今研究人员或许找到了一种开发新型疗法很好的靶点，当测试一种新型疗法时，一些患者绝对不会对药物产生反应，因为其并没有合适的受体，如今研究人员知道这种受体就是关键，他们能根据患者的样本和他们所认为会产生反应的靶点来进行定制化的测试，这样就更有可能确定能对这类疗法产生反应的白血病亚群。

目前研究人员正在通过联合研究在白血病患者机体中开展临床试验，综上，本文研究揭示了GPR44所扮演的关键角色，并为硒和CyPGs在AML中的化学预防和化疗治疗特性提供了一定的机制基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fenghua Qian，Shaneice K. Nettleford，Jiayan Zhou, et al. Activation of GPR44 decreases severity of myeloid leukemia via specific targeting of leukemia initiating stem cells, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112794