JCB丨洪智团队揭示管状内质网塑形蛋白REEP5与MFN1/2互作调节线粒体“搭便车”新机制

细胞器之间通过膜接触位点进行信号转导和物质交换，在脂质合成、钙离子传递和细胞自噬等方面发挥重要作用。线粒体作为参与多种重要生物学过程的细胞器，其与内质网的膜接触点（Mitochondria-ER contact sites, MERCs）被广泛报道。早期研究指出，线粒体融合蛋白Mitofusin1/2（MFN1/2）通过和内质网上的MFN2形成二聚体，作为线粒体和内质网膜接触位点的物理连接发挥功能。然而支持MFN2定位于内质网的数据有限，野生型MFN2在过表达状态下，超分辨成像无法检测到其在内质网上的定位，因此，MFN2能够定位至内质网并作为桥接蛋白一直是个高度值得探讨的问题。

最近的发现表明MFN2能特异将磷脂酰丝氨酸（PS）从内质网转运至线粒体，合成磷脂酰乙醇胺（PE）和磷脂酰胆碱（PC），进一步提示MFN2在线粒体和内质网膜接触点可能参与多个重要功能。这些功能是否均由MFN2-MFN2二聚体介导，是否存在其他未知的内质网蛋白和MFN2一起参与，领域内尚无定论。因此，找到内质网上和MFN2互作的新蛋白并解析其生物学功能，将帮助我们重新审视MFN2-MFN2同源二聚体介导线粒体-内质网膜接触参与多种生理功能的观点，为我们理解细胞器互作调控生命活动提供更多的视角。

2024年8月12日，浙江大学爱丁堡大学联合学院洪智实验室在JCB期刊上发表文章Dynamic interaction of REEP5-MFN1/2 enables mitochondrial hitchhiking on tubular ER。该研究首次揭示了内质网塑形蛋白REEP5，作为一个全新的MFN1/2互作蛋白，介导线粒体在管状内质网上的“搭便车（hitchhiking）”行为，最终实现线粒体在胞内的均匀分布，进而调控细胞的ROS稳态。