吉利德押注，B轮融资共1.45亿美元，旧金山细胞治疗初创瞄准自身免疫疾病，管线已进入临床I期

近日，一家位于旧金山的细胞治疗初创公司 Kyverna Therapeutics 宣布完成 6000 万美元的 B 轮延期融资，本轮融资的投资方包括新投资者贝恩资本生命科学和 GordonMD® Global Investments LP，以及原有投资方吉利德、Westlake Village BioPartners、Northpond Ventures、RTW Investments、LYFE Capital 等。

本次融资获得了投资方超额认购，且 Kyverna Therapeutics 通过本次延期融资将 B 轮融资的总融资金额增加到了 1.45 亿美元。2022 年 1 月，Kyverna Therapeutics 获得了超额认购的 8500 万美元 B 轮融资。

新闻稿中指出，本次筹集的资金将主要用于支持针对自身免疫疾病的新型全人源抗 CD19 CAR-T 细胞疗法的临床开发。

（来源：公司官网）

Kyverna Therapeutics 是一家处于临床阶段的细胞治疗公司，瞄准了自身免疫疾病和炎症性疾病。该公司宣称是第一批利用 CAR-T 疗法治疗自身免疫疾病的生物技术公司，其管线组合包括自体和同种异体“下一代”CAR-T疗法，可用于 B 细胞介导的自身免疫疾病，其中进展最快的管线正处于临床 I/II 期试验中。

该公司的首席财务官 Ryan Jones 指出，” B 轮延期融资的超额认购进一步显示出了投资者对我们 CD19 CAR-T 细胞疗法治疗自身免疫疾病的前景越来越有信心。” 

吉利德持续押注，计划明年 IPO

自身免疫疾病是由于免疫系统对自身机体的抗原产生免疫反应，造成损害而引发的疾病。全球已知的自身免疫疾病超过 80 种，现阶段，这些疾病的治疗方法包括注射单抗和服用小分子口服药物，但是这些方法并不总能高效持久控制病情，或治疗效果欠佳，或在治疗过程中影响正常免疫反应等等，此外，有的自免疾病甚至无药可治。

“我们的目标是将细胞治疗成功应用于自身免疫疾病，并验证安全性、有效性和潜在治愈疗法的临床潜力。细胞疗法是一种潜在的自身免疫治疗方法，相信我们的工程化细胞有潜力解决引发自身免疫疾病的潜在机制，并最大限度地减少治疗相关的毒性，提高安全性和耐受性。”

带着这一想法，2018 年，Dominic Borie 和 Jeffrey Greve 共同创办了 Kyverna Therapeutics，总部位于加利福尼亚州伯克利。这家初创公司专注于开发用于自身免疫疾病的工程化 T 细胞疗法，包括 CAR-T 和 Treg 细胞治疗等。

现阶段，这家公司已经组建一支多学科交叉的团队，将行业经验和学术研究转化为真正的治疗方法。完成新一轮融资后，该公司还希望到年底将员工规模增加到 100 人，这家公司年初的团队规模为 50 人，现在则拥有 80 名员工。

▲图 | 部分管理团队（来源：公司官网）

联合创始人 Dominic Borie 曾在公司担任首席执行官，现为研发总裁，他在药物开发方面经验丰富，曾是一名免疫学家、消化道和肝移植外科医生，后续进入工业界。2005 年至 2018 年间，他在基因泰克、安进和罗氏担任领导职务，在基因泰克期间领导递交了 Rituxan® 用于治疗孤儿病寻常型天疱疮和肉芽肿性多血管炎的两项 sBLA，并最终获批；Jeffrey Greve 在该公司担任首席科学官，此前他创立并担任Delinia的首席安全官，这是一家自身免疫疾病治疗公司，于 2017 年被新基（已被百时美施贵宝收购）收购。

该公司现任首席执行官为 Peter Maag，他在制药和诊断行业拥有 20 多年的高管管理经验，曾担任 CareDx 的执行董事长、总裁兼首席执行官，以及在诺华诊断公司担任总裁，还曾在麦肯锡公司任职，负责制药和全球化战略。

在专业团队的领导下，该公司正在将合成生物学、免疫学、细胞工程技术相结合构建一类创新型的细胞疗法——即一类“更智能”的 CAR-T 细胞，以精确靶向与自身免疫疾病发病机制相关的多个靶点。官方资料指出，与目前已知通过长期给药提供增量控制疾病的免疫调节治疗不同，细胞疗法有望通过单次输注调节免疫系统，并安全、高效、持久控制疾病。

（来源：公司官网）

凭借着公司独特的技术平台和资产，2020 年，该公司获得了来自创始投资方 Vida Ventures 和 Westlake Village BioPartners 以及吉利德 2500 万美元的 A 轮融资，并正式走出了隐匿模式。

完成 A 轮融资时，该公司还与吉利德达成了战略合作和许可协议，双方共同开发用于治疗自身免疫疾病的工程化 T 细胞疗法。Kyverna Therapeutics 负责概念验证和初步临床研究，吉利德将获得一项选择权，在行使选择权后，吉利德方面将全权负责这些项目的进一步临床开发和商业化工作。本次合作预付款为 1750 万美元，后续 Kyverna Therapeutics 还会根据开发和商业化里程碑获得 5.7 亿美元。

随后，该公司完成了吉利德等参投的 8500 万美元的 B 轮融资以及 B 轮延期融资。值得一提的是，从首次融资开始，吉利德参与了该公司的三轮融资。截至目前，该公司累计融资约 1.7 亿美元。

另据外媒披露，尽管 Kyverna Therapeutics 公司 B 轮融资的大部分资金还在手中，但是该公司还是进行了延期融资，目的是为公司提供“资金灵活性”。Peter Maag 告诉外媒，公司计划在 2024 年进行 IPO，不过并未提供细节。

管线最快已进入临床 I 期，预计今年内公布临床数据

据 Peter Maag 介绍，该公司最初的重点是开发针对炎症疾病的 Treg 细胞疗法，不过后来改变了策略，选择通过 CAR-T 细胞治疗自身免疫疾病，率先瞄准的适应症是狼疮性肾炎和系统性硬化症。前者是一种由系统性红斑狼疮引起的肾脏炎症，可能导致肾功能受损。后者即硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病。

目前，Kyverna Therapeutics 的主导候选管线是靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法项目，该公司于 2022 年与美国 NIH 签订独家全球许可，获得了 CD19 CAR 相关的知识产权，可在自体和同种异体 CAR -T 细胞疗法中使用这种新型 CD19 CAR 结构。

根据官网的介绍，基于这种 CD19 CAR 的自体和同种异体产品具有适用于自身免疫系统疾病的特性，该疗法将全人源抗 CD19 CAR 与共刺激结构域相结合，可最大限度减少细胞因子释放、最大限度使 B 细胞耗尽并提高临床耐受性。

（来源：公司官网）

在临床前研究中，CD19 CAR-T 细胞疗法已被证明可以诱导循环和组织中的 B 细胞完全耗竭，并在疾病模型中产生了显著疗效，研究人员认为该方法可能会对 B 细胞介导的自身免疫性疾病患者产生变革性的影响。

现阶段，该公司正在推进自体（KYV-101）和同种异体（KYV-201）CD19 CAR-T 项目。KYV-101 是一款自体 CD19 CAR-T 细胞治疗，可应用于狼疮性肾炎、系统性硬化症和炎性肌病。KYV-101 已在美国启动狼疮性肾炎的1期临床试验，并在德国启动 1/2 期试验，且 KYV-101 用于治疗狼疮性肾炎已经获得了 FDA 授予的快速通道资格认定。随着美国和德国的试验开始，目前已有 7 名患者正在接受治疗，预计将在今年晚些时候公布数据。

KYV-201 是同种异体版的 CD19 CAR-T，这是一种现货型治疗方法，通过基于 CRISPR/Cas9 的同种异体平台进行了基因组编辑，可用于 B 细胞介导的自身免疫疾病。

“临床结果对于公司的未来非常重要。这些积极的研究数据将促进公司未来的融资选择，包括潜在的首次公开募股。”Peter Maag 说。

该公司还表示，接下来，将会继续探索 CD19 CAR-T 细胞疗法的其他适应症，并开发一系列有前景的免疫疗法。与此同时，其 Treg 细胞治疗工作也处于研究阶段，需要更多时间才能发展为临床项目。