Nat Commun：炎症可促进小细胞肺癌进展

小细胞肺癌（SCLC）是最具侵袭性的肺癌形式之一，其五年生存率仅为5%。尽管预后极差，SCLC最初对化疗反应非常显著。然而，患者通常会复发并经历非常快速的疾病进展。因此，对SCLC背后生物学机制的持续研究，对于延长治疗反应时间、克服复发并最终改善患者的长期预后至关重要。

由Silvia von Karstedt教授博士领导的研究团队发现了这种癌症使用的一种新机制，有助于解释其侵袭性。这项题为"Lack of caspase 8 directs neuronal progenitor-like reprogramming and small cell lung cancer progression"的研究发表在《Nature Communications》上。

SCLC如何模仿神经元细胞

与其他上皮癌不同，SCLC具有与神经元细胞相似的特征，包括缺乏caspase-8的表达。Caspase-8是一种参与程序性、非炎症性细胞死亡（即细胞凋亡）的蛋白质，这种机制对于清除有缺陷或突变的细胞以及维持健康至关重要。

为了更好地模拟人类SCLC的特征，该团队建立并鉴定了一种新的基因工程小鼠模型，该模型缺失caspase-8。利用这个新模型，团队观察到当这种蛋白质缺失时，会引发一种不寻常的连锁反应。

炎症在癌症进展中的作用

"caspase-8的缺失会导致一种称为坏死性凋亡的炎症性细胞死亡，这种死亡甚至在肿瘤完全形成之前就创造了一个充满敌意、炎症性的环境，"von Karstedt解释道。"我们还惊奇地发现，肿瘤形成前的坏死性凋亡实际上可以通过调节免疫系统来促进癌症。"

这种炎症创造了一个抑制机体抗癌免疫反应的环境，阻止免疫细胞攻击像癌细胞这样的威胁。这反过来又会促进肿瘤转移。令人惊讶的是，研究人员观察到，这种炎症还会促使癌细胞表现得更像不成熟的类神经元细胞，这种状态使它们更擅长扩散，并且与复发相关。

对未来疗法和研究的意义

虽然目前尚不清楚类似的前肿瘤炎症是否也发生在人类患者中，但这项工作确定了一种导致SCLC侵袭性和患者复发的机制，可以利用这一机制来提高未来疗法和早期诊断方法的效率。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ariadne Androulidaki et al, Lack of caspase 8 directs neuronal progenitor-like reprogramming and small cell lung cancer progression, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-67142-4.