小鼠神经元中MnSOD的缺失导致脱髓鞘、炎症和进行性瘫痪

氧化应激与许多神经退行性疾病的发生和发展有关，包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)，多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的炎性脱髓鞘疾病。神经元对氧化应激的变化特别敏感，可能是因为它们是有丝分裂后的，有关键的能量需求，膜中有高浓度的多不饱和脂肪酸，很容易被氧化改变。

由Sod2基因编码的MnSOD是线粒体和细胞维持氧化还原动态平衡的重要组成部分，保护细胞免受氧化应激的伤害。几项研究表明，严重和致命的表型与Sod2基因的种系缺失有关，这种情况下小鼠有多器官功能障碍，根据遗传背景，无法存活超过10-21天。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102550

近日，来自俄克拉荷马州医学研究基金会的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Neuronal deletion of MnSOD in mice leads to demyelination, inflammation and progressive paralysis that mimics phenotypes associated with progressive multiple sclerosis”的文章，该研究发现表明，脊髓中MnSOD的丢失促进了脱髓鞘、炎症和进行性瘫痪的表型，类似于进行性多发性硬化症的表型。

神经元氧化应激与衰老和神经退行性疾病有关。在本研究中，研究者探索了在Sod2组小鼠(I-Mn-Sod2KO)中使用神经元特异性Cre重组酶(I-Mn-Sod2KO)缺失锰超氧化物歧化酶(MnSOD)而导致的小鼠脊髓氧化应激增加的影响。

脊髓神经元中SOD2的缺失与线粒体改变和过氧化氢的产生有关。表现为，I-Mn-Sod2 KO小鼠出现后肢瘫痪和抱抱行为，伴随着广泛的脱髓鞘和神经传导速度减慢，轴突变性，血脑屏障通透性增强，炎性细胞因子升高，小胶质细胞激活，中性粒细胞浸润和脊髓内坏死性下垂。相比之下，脊髓运动神经元数量、神经肌肉接头的神经支配、肌肉质量和收缩功能没有改变。

I-MN-Sod2KO小鼠表现出步态紊乱、运动活动不协调和自发活动减少

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102550

综上所述，本研究的数据显示，脊髓神经元中MnSOD的减少促进了脱髓鞘、炎症和进行性瘫痪的表型，这种表型类似于多发性硬化症的表型，但不会导致肌肉萎缩和无力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shylesh Bhaskaran et al. Neuronal deletion of MnSOD in mice leads to demyelination, inflammation and progressive paralysis that mimics phenotypes associated with progressive multiple sclerosis. Redox Biol. 2022 Nov 26;59:102550. doi: 10.1016/j.redox.2022.102550.