2019 ESC：达格列净显著降低心血管死亡和心力衰竭恶化风险
来源：生物谷 2019-09-01 22:12
2019年9月1日，阿斯利康公布了达格列净III期研究DAPA-HF的结果，这一研究结果具有里程碑意义。该研究结果显示，达格列净在标准治疗的基础上，可以显著降低心血管死亡和心力衰竭恶化风险。DAPA-HF是首个在伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低心衰患者（HFrEF）中应用SGLT2抑制剂治疗的心衰结局研究。达格列净目前被批准用于2型糖尿病患者的治疗。2019年8月公布的topline结果显示DAP
2019年9月1日，阿斯利康公布了达格列净III期研究DAPA-HF的结果，这一研究结果具有里程碑意义。该研究结果显示，达格列净在标准治疗的基础上，可以显著降低心血管死亡和心力衰竭恶化风险。
DAPA-HF是首个在伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低心衰患者（HFrEF）中应用SGLT2抑制剂治疗的心衰结局研究。达格列净目前被批准用于2型糖尿病患者的治疗。
2019年8月公布的topline结果显示DAPA-HF达到了主要终点。今天在法国巴黎举行的ESC大会上发表了DAPA-HF研究的详细结果显示，达格列净能显著降低心血管（CV）死亡或心力衰竭恶化的主要复合终点发生风险26% (p<0.0001)，且在主要复合终点的各项组成部分都显著性降低。
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“达格列净在治疗2型糖尿病方面已经建立了良好的基础，这些令人兴奋的新发现提供了一些具有临床意义的新观点，即对于伴或不伴2型糖尿病的患者，达格列净具有减轻心衰疾病负担的潜在作用。在本届ESC大会上，我们为达格列净带来的影响，以及对未来循证体系的贡献，感到骄傲。”
格拉斯哥大学心血管与医学科学研究中心-心血管研究中心的医学博士John McMurray教授指出：“很高兴达格列净在我们的试验中如此有效，它满足了我们对于心衰治疗药物可能的全部期待，如改善症状，减少住院率和提高生存率。更重要的是，达格列净在伴或不伴糖尿病的心力衰竭患者中，一样有效。”
DAPA-HF研究还对主要复合终点的各项组成部分单独进行了分析。达格列净组心力衰竭首次恶化的发生风险下降30%（p<0.0001），因心血管疾病导致的死亡风险下降18%（p=0.0294）。达格列净对主要复合终点的影响，在研究的各个关键亚组中表现基本一致。
研究结果还显示，在患者提交的堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）中，达格列净组的整体症状评分结果得到显著改善。同时，全因死亡风险亦显著降低17% (7.9 vs 9.5例事件数每100患者-年)。
达格列净在DAPA-HF研究中的安全性状况与该药物既往已确认的安全性一致。在治疗心衰时常被关注的低血容量[7.5% vs 6.8%]和肾脏不良事件[6.5% vs 7.2%]发生率与安慰剂相当。在两个治疗组中，严重低血糖事件[0.2％ vs 0.2％]均罕见发生。
除此之外，达格列净在射血分数保留的心衰（HFpEF）患者中的DELIVER研究和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究也正在进行当中。目前达格列净尚未在中国获批改善心血管风险或肾脏风险的相关适应症，同时尚未获批在非2型糖尿病患者中使用。
关于 DAPA-HF研究
DAPA-HF（达格列净和预防心力衰竭不良结局的研究）是一项国际多中心随机双盲平行研究，该研究纳入伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低（LVEF≤40％）的心力衰竭患者，旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上给予达格列净 10mg每日一次的临床疗效。主要复合终点包括首次出现的心力衰竭恶化（定义为因心衰住院或同等级别事件，如因心衰紧急就诊），或心血管死亡。
关于心力衰竭
心力衰竭（HF）是一种威胁生命的疾病，表现为患病时心脏不能为整个机体泵出足够的血液。1全世界现患病人数约6400万（其中半数表现为射血分数降低）并且是一种慢性进行性疾病，其中半数患者将在确诊后五年内死亡。2,3,4HF的“恶性”正如男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中一些最常见的癌症一样。5它是65岁以上人群住院治疗的主要原因，并且是一个重大的临床和经济负担。
关于达格列净
达格列净是同类首个每日口服一次的SGLT2抑制剂，用于2型糖尿病的成人患者，在饮食和运动基础上可改善血糖控制。既可作为单药治疗，也可与盐酸二甲双胍或胰岛素联合使用。达格列净拥有完备的临床研究计划，包括超过35项已完成和正在进行的IIb / III期研究，总共覆盖超过35,000名患者，以及超过250万患者-年的使用经验。
关于DapaCare临床计划
阿斯利康通过采用全面的、以患者为中心的疾病管理方法，解决与心血管（CV）、代谢和肾脏疾病相关的潜在发病率、死亡率和器官损害问题。 由于这些疾病的相互联系，阿斯利康发起DapaCare临床计划，以探索伴或不伴2型糖尿病的人群中使用达格列净之后的心血管和肾脏情况。临床计划将招募近30,000名患者进行随机临床试验，并得到多国真实世界研究证据的支持。DapaCare将为伴或不伴2型糖尿病的已确诊心血管疾病、有心血管疾病风险因素和不同阶段的肾脏疾病的人群生成数据，为医疗服务提供者提供改善患者预后所需的证据。
除了针对慢性肾病患者的DAPA-CKD研究，达格列净以心力衰竭患者为研究对象还发起了DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究。 DapaCare再次展现了阿斯利康的承诺，即致力于通过科学来找寻以患者为中心的整体解决方案，来应对包含心血管、肾脏及代谢的多危险因素。
关于达格列净在心力衰竭领域
阿斯利康致力于推动达格列净在治疗心衰患者方面的科学和临床成果。公司广泛的临床计划包括多项全球III期临床试验（DAPA-HF，DELIVER和DETERMINE），重点关注心衰领域中的重要临床问题，提供有关该疾病的全面临床证据，以解决心衰患者未被满足的治疗需求。阿斯利康还在新科学领域不断投入和努力，致力于多种潜在心衰药物的早期研究。
参考资料：
1，Mayo Clinic. Heart failure; 2017 [cited 2019 Aug 14]. Available from URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.
2，Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.
3，Mozaffarian D et al. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360 and the CDC: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm
4，Bhuiyan, Taslima, and Mathew S Maurer. “Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma.” Current cardiovascular risk reports vol. 5,5 (2011): 440-449. doi:10.1007/s12170-011-0184-2
5，Mamas, M. A., Sperrin, M., Watson, M. C., Coutts, A., Wilde, K., Burton, C., ... Myint, P. K. (2017). Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. European Journal of Heart Failure, 19(9), 1095-1104. https://doi.org/10.1002/ejhf.822
6，Azad, N., & Lemay, G. (2014). Management of chronic heart failure in the older population. Journal of Geriatric Cardiology: JGC, 11(4), 329-37.
DAPA-HF是首个在伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低心衰患者（HFrEF）中应用SGLT2抑制剂治疗的心衰结局研究。达格列净目前被批准用于2型糖尿病患者的治疗。
2019年8月公布的topline结果显示DAPA-HF达到了主要终点。今天在法国巴黎举行的ESC大会上发表了DAPA-HF研究的详细结果显示，达格列净能显著降低心血管（CV）死亡或心力衰竭恶化的主要复合终点发生风险26% (p<0.0001)，且在主要复合终点的各项组成部分都显著性降低。
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“达格列净在治疗2型糖尿病方面已经建立了良好的基础，这些令人兴奋的新发现提供了一些具有临床意义的新观点，即对于伴或不伴2型糖尿病的患者，达格列净具有减轻心衰疾病负担的潜在作用。在本届ESC大会上，我们为达格列净带来的影响，以及对未来循证体系的贡献，感到骄傲。”
格拉斯哥大学心血管与医学科学研究中心-心血管研究中心的医学博士John McMurray教授指出：“很高兴达格列净在我们的试验中如此有效，它满足了我们对于心衰治疗药物可能的全部期待，如改善症状，减少住院率和提高生存率。更重要的是，达格列净在伴或不伴糖尿病的心力衰竭患者中，一样有效。”
DAPA-HF研究还对主要复合终点的各项组成部分单独进行了分析。达格列净组心力衰竭首次恶化的发生风险下降30%（p<0.0001），因心血管疾病导致的死亡风险下降18%（p=0.0294）。达格列净对主要复合终点的影响，在研究的各个关键亚组中表现基本一致。
研究结果还显示，在患者提交的堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）中，达格列净组的整体症状评分结果得到显著改善。同时，全因死亡风险亦显著降低17% (7.9 vs 9.5例事件数每100患者-年)。
达格列净在DAPA-HF研究中的安全性状况与该药物既往已确认的安全性一致。在治疗心衰时常被关注的低血容量[7.5% vs 6.8%]和肾脏不良事件[6.5% vs 7.2%]发生率与安慰剂相当。在两个治疗组中，严重低血糖事件[0.2％ vs 0.2％]均罕见发生。
除此之外，达格列净在射血分数保留的心衰（HFpEF）患者中的DELIVER研究和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究也正在进行当中。目前达格列净尚未在中国获批改善心血管风险或肾脏风险的相关适应症，同时尚未获批在非2型糖尿病患者中使用。
关于 DAPA-HF研究
DAPA-HF（达格列净和预防心力衰竭不良结局的研究）是一项国际多中心随机双盲平行研究，该研究纳入伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低（LVEF≤40％）的心力衰竭患者，旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上给予达格列净 10mg每日一次的临床疗效。主要复合终点包括首次出现的心力衰竭恶化（定义为因心衰住院或同等级别事件，如因心衰紧急就诊），或心血管死亡。
关于心力衰竭
心力衰竭（HF）是一种威胁生命的疾病，表现为患病时心脏不能为整个机体泵出足够的血液。1全世界现患病人数约6400万（其中半数表现为射血分数降低）并且是一种慢性进行性疾病，其中半数患者将在确诊后五年内死亡。2,3,4HF的“恶性”正如男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中一些最常见的癌症一样。5它是65岁以上人群住院治疗的主要原因，并且是一个重大的临床和经济负担。
关于达格列净
达格列净是同类首个每日口服一次的SGLT2抑制剂，用于2型糖尿病的成人患者，在饮食和运动基础上可改善血糖控制。既可作为单药治疗，也可与盐酸二甲双胍或胰岛素联合使用。达格列净拥有完备的临床研究计划，包括超过35项已完成和正在进行的IIb / III期研究，总共覆盖超过35,000名患者，以及超过250万患者-年的使用经验。
关于DapaCare临床计划
阿斯利康通过采用全面的、以患者为中心的疾病管理方法，解决与心血管（CV）、代谢和肾脏疾病相关的潜在发病率、死亡率和器官损害问题。 由于这些疾病的相互联系，阿斯利康发起DapaCare临床计划，以探索伴或不伴2型糖尿病的人群中使用达格列净之后的心血管和肾脏情况。临床计划将招募近30,000名患者进行随机临床试验，并得到多国真实世界研究证据的支持。DapaCare将为伴或不伴2型糖尿病的已确诊心血管疾病、有心血管疾病风险因素和不同阶段的肾脏疾病的人群生成数据，为医疗服务提供者提供改善患者预后所需的证据。
除了针对慢性肾病患者的DAPA-CKD研究，达格列净以心力衰竭患者为研究对象还发起了DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究。 DapaCare再次展现了阿斯利康的承诺，即致力于通过科学来找寻以患者为中心的整体解决方案，来应对包含心血管、肾脏及代谢的多危险因素。
关于达格列净在心力衰竭领域
阿斯利康致力于推动达格列净在治疗心衰患者方面的科学和临床成果。公司广泛的临床计划包括多项全球III期临床试验（DAPA-HF，DELIVER和DETERMINE），重点关注心衰领域中的重要临床问题，提供有关该疾病的全面临床证据，以解决心衰患者未被满足的治疗需求。阿斯利康还在新科学领域不断投入和努力，致力于多种潜在心衰药物的早期研究。
参考资料：
1，Mayo Clinic. Heart failure; 2017 [cited 2019 Aug 14]. Available from URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.
2，Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.
3，Mozaffarian D et al. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360 and the CDC: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm
4，Bhuiyan, Taslima, and Mathew S Maurer. “Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma.” Current cardiovascular risk reports vol. 5,5 (2011): 440-449. doi:10.1007/s12170-011-0184-2
5，Mamas, M. A., Sperrin, M., Watson, M. C., Coutts, A., Wilde, K., Burton, C., ... Myint, P. K. (2017). Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. European Journal of Heart Failure, 19(9), 1095-1104. https://doi.org/10.1002/ejhf.822
6，Azad, N., & Lemay, G. (2014). Management of chronic heart failure in the older population. Journal of Geriatric Cardiology: JGC, 11(4), 329-37.
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