AD：健康人的血浆p-tau217水平和Aβ-PET结果不能作为未来认知功能预测工具！

近期，美国明尼苏达州梅奥诊所（妙佑医疗国际）的Clifford R. Jack Jr.团队发表了一篇研究，他们在评估了645名认知功能正常老年人的6种AD相关血液生物标志物（Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217、GFAP、NfL）后发现，除NfL以外，其他几种血液生物标志物以及淀粉样蛋白PET均与参与者平均记忆力下降有关。

在构建了多种生物标志物模型后，研究人员发现，虽然血浆p-tau217水平和淀粉样蛋白PET与总人群记忆力下降的关联最为明显，但由于个体间存在差异，血浆p-tau217水平和淀粉样蛋白PET并不能准确预测每个个体未来记忆力下降的程度，因此，并不能作为认知功能正常的个体预测未来认知功能的指标。

研究发表在Alzheimer's & Dementia上[1]。

论文首页截图

研究从梅奥诊所人口老龄化研究（MCSA）队列中筛选了645名认知功能正常的老年人，他们中位年龄为75岁。所有参与者入组后均接受了淀粉样蛋白PET检测，且有用于检测以下6种血液生物标志物（如血浆Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217、GFAP、NfL）的血液样本。

此外，研究还对所有参与者进行了神经心理学测试，并利用韦氏记忆量表修订版（WMS-R）以及听觉语言学习测试（AVLT），计算出每个人记忆z评分，这些评分作为评价参与者认知功能的指标。

患者部分基线数据

接下来，为了评估不同血液生物标志物和淀粉样蛋白PET与认知功能下降的关系，研究人员构建了四种生物标志物模型（包括仅含有人口学、年龄等一些基本信息的基础模型、在基础模型上单独添加了单个生物标志物的个体生物标志物模型、在基础模型上对血液标志物进行组合的血液生物标志物组合模型，以及在基础模型上将血液和淀粉样PET混合的生物标志模型）。

结果发现，个体生物标志物模型中，除了血浆NfL水平以外，其他几种血液生物标志物以及淀粉样蛋白PET均与参与者平均记忆力下降有关。

具体来说，血浆Aβ42/40水平与每年记忆力平均下降-0.01±0.01有关，p-tau217水平与每年记忆力平均下降-0.04 ± 0.01有关（P<0.001），p-tau181、GFAP和淀粉样蛋白PET则分别与每年记忆力平均下降-0.02 ± 0.01、-0.03 ± 0.02和-0.03 ± 0.01（P<0.001）有关。

其中淀粉样蛋白PET和血浆p-tau217水平与记忆力下降程度关联最明显（R2分别为0.28和0.26）。

在血液生物标志物组合模型和血液+淀粉样蛋白PET的生物标志物模型中，研究人员也观察到类似现象，其中淀粉样蛋白PET与血浆p-tau217水平依然是与记忆力下降程度关联最显著的两个生物标志物。

各个因素与记忆力z评分之间的关系

灰色是个体生物标志物模型，蓝色是血液生物标志物组合模型，黑色是血液和淀粉样蛋白PET混合的生物标志模型

除此之外，在血液+淀粉样蛋白PET的生物标志物模型中，研究人员发现，年龄也是一个与记忆力下降有关的影响因素。

进一步，研究人员将这三个影响因素单独拿了出来，并观察它们组合是否可以预测参与者未来记忆力的下降程度。

但遗憾的是，虽然年龄、淀粉样蛋白PET与血浆p-tau217组合可以预测总人群未来记忆力的下降程度，但是却无法准确预估个体未来记忆力的平均下降程度（因为即使考虑了年龄和不同生物标志物水平的个体，对于个体记忆力下降速度的预测区间仍然很宽，且置信区间存在重叠，说明预测性能欠佳）。

模拟95th百分位数和5th百分位数预测值，但预测区间仍有重叠，其中p-tau181作为对照

总之，该研究构建了多种生物标志物模型后发现，淀粉样蛋白PET与p-tau217还不能用来预测认知功能正常个体未来的认知变化情况。

本文作者解释，这一结果可能与个体差异，以及受环境因素影响有关，未来若想预测认知功能正常个体未来记忆的下降程度，可能先要找到减小个体之间差异的方法才行。