IF=53！首个大规模，上海交通大学李鹤成等团队合作取得新进展
来源：iNature 2025-12-03 15:17
免疫治疗诱导免疫系统消除癌症，有可能成为控制远处转移的重要方法。
术前抗PD-1抗体（派姆单抗）加放化疗（PPCT）在局部晚期可切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用尚不清楚。
2025年11月28日，上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成、中国医学科学院肿瘤医院李印&上海市免疫学研究所李斌团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Preoperative pembrolizumab (anti-PD-1 antibody) combined with chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1/2 trial (PALACE-2)的研究论文，该研究（NCT03792347, NCT04435197）旨在探讨手术后PPCT的治疗效果和安全性。组织学证实、局部晚期、可手术切除的ESCC患者入组。他们接受了紫杉醇/卡铂或nab-紫杉醇/卡铂的PPCT治疗，治疗后4-6周进行食管切除术。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。
采用肿瘤标本、血液标本和皮下肿瘤小鼠模型，探讨和验证ESCC PPCT后肿瘤微环境（TME）的动态特性。在纳入的143例患者中，140例接受了新辅助治疗，125例接受了手术。pCR率达43.2%（54/125）。在新辅助治疗期间，75.7%（106/140）的患者出现三级或三级以上不良事件。中位随访17.4个月后，患者一年无病生存率为91.1%，总生存率为96.5%。使用scRNA-seq和细胞因子分析，该研究确定高IL-6水平是对PPCT反应的预测因子。
体内实验表明，IL-6中和通过增加CD4+ T细胞的细胞毒性来增强免疫治疗的疗效。这是首个大规模、多中心、1/2期临床试验，报告了PPCT治疗局部晚期可切除ESCC的短期结果。虽然短期疗效并不优于新辅助放化疗，但PPCT显示出可接受的安全性和相当的一年生存率。
该研究还揭示了治疗反应与抗IL-6阻断能力之间的关联，以增强免疫治疗的疗效。
食管癌是全球第11大最常见的恶性肿瘤和第7大癌症相关死亡原因。食管鳞状细胞癌（ESCC）是发展中地区的主要亚型，由于其侵袭性和频繁的晚期诊断，许多患者首先表现为局部晚期疾病，因此提出了特殊的挑战。对于这些患者，新辅助放化疗（nCRT）和食管切除术是标准治疗。
具有里程碑意义的临床试验，食管癌手术后放化疗研究（CROSS），显示nCRT后病理完全缓解（pCR）率为49%，并伴有ESCC患者总生存期（OS）的改善。在中国ESCC人群中进行的NEOCRTEC5010试验，nCRT后的pCR率达到43.2%。nCRT有效控制了术后局部复发率（由34%降至14%）。然而，nCRT并没有降低远端复发率，远端复发率成为复发的主要方式，占所有复发的70%至80%。因此，需要一种更有效的策略来更好地控制远处复发。
Kaplan-Meier生存曲线（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
免疫治疗诱导免疫系统消除癌症，有可能成为控制远处转移的重要方法。具体而言，针对程序性细胞死亡蛋白1 （PD-1）或其配体（PD-L1）的免疫疗法已显示出对ESCC的显著临床效果，如KEYNOTE-590和ESCORT-1试验的结果所示。在可切除ESCC的新辅助免疫治疗方面，3期ESCORT-NEO/NCCES01试验显示，camrelizumab联合化疗显著提高了pCR率（从4.7%增加到28%）。
之前的PALACE-1试验显示，术前派姆单抗联合放化疗（PPCT）安全可行地诱导了55.6%的pCR率。关于nCRT联合免疫治疗的报道仍然局限于小样本量的研究，目前还没有大规模的前瞻性研究。
研究人员在此介绍了多中心、单臂、1/2期PALACE-2试验的短期结果，这是第一个样本量相对较大的前瞻性临床试验，旨在评估PPCT在局部晚期ESCC中的有效性和安全性。此外，尽管许多研究已经应用单细胞测序来了解ESCC，但专门针对PPCT反应的研究仍然有限。因此，研究人员还对ESCC中肿瘤微环境（TME）的动态进行了分析，这为方案的调节作用提供了见解。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02477-4
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
