Cell Rep：鉴别出促进细胞发生癌变的关键机制
来源：本站原创 2020-02-17 09:21
2020年2月15日 讯 /生物谷BIOON/ --当引导干细胞向体细胞转化的机制被正常关闭时，细胞就会发生癌变，识别阻碍这一过程的机制或有望帮助科学家们寻找新型的癌症研究靶点；近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自普渡大学等机构的科学家们通过研究发现了能够使得干细胞增强子处于活性、启动或抑制状态的表观遗传学过程，尤其是研究者鉴
2020年2月17日 讯 /生物谷BIOON/ --当引导干细胞向体细胞转化的机制被正常关闭时，细胞就会发生癌变，识别阻碍这一过程的机制或有望帮助科学家们寻找新型的癌症研究靶点；近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自普渡大学等机构的科学家们通过研究发现了能够使得干细胞增强子处于活性、启动或抑制状态的表观遗传学过程，尤其是研究者鉴别出了一种蛋白-蛋白相互作用，其或能阻断上述状态的正常形成。
图片来源：Humaira Gowher
研究者表示，OCT4蛋白会干扰一系列事件，而这些事件会在细胞分化时关闭细胞的“干细胞特性”，从而使得细胞不再能够进行复制，移除这些干扰就会阻断癌细胞不断增殖；癌症往往难以清除，因为其会维持干细胞特性来促进其继续繁殖，如今科学家们已经知道，只有一部分癌细胞在视黄酸的治疗下才能够发生最终分化，而研究人员能利用胚胎癌细胞来作为一种模型研究耐药癌细胞的特性。
此前研究人员发现，随着正常胚胎干细胞不断分化，其就会通过DNA甲基化的方式，利用表观遗传学沉默增强子控制元件来抑制干细胞特性基因（stemness genes），名为Lsd1的特殊酶类能够帮助协助DNA的甲基化修饰；但这些干细胞特性基因在某些癌变细胞中并不会被完全抑制，其会进行部分分化；研究者Gowher指出，如果分化正常的干细胞，其就会沉默多能性基因增强子，但这些细胞并没有这样做，他们会让增强子程序部分开启，研究者指出，这些细胞处于某种中间状态，而并非最终的分化状态。
研究者表示，启动增强子非常容易被激活，从而导致细胞的重新增殖，这或许就是为何癌症干细胞会对分化疗法产生耐受性的原因了。研究者在某些癌症中发现增强子或许会以启动状态存在，这或许有望帮助癌症干细胞生存或增殖，而这就是一种癌细胞的生存机制。研究者Gowher说道，Lsd1的活性或许会被细胞中干细胞转录因子OCT4所抑制。
正因为OCT4的异常存在，细胞就无法完全发生分化，如果抑制了OCT4-Lsd1之间的相互作用，或靶向作用OCT4发生降解，或许就会促进细胞发生分化，这或许就能作为开发新型癌症疗法的一个潜在靶点。下一步研究人员计划通过更为深入的研究来确定OCT4-Lsd1之间相互作用的分子机制，同时鉴别出可能抑制Lsd1活性的其它转录因子。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Lama AlAbdi, Debapriya Saha, Ming He, et al. Oct4-Mediated Inhibition of Lsd1 Activity Promotes the Active and Primed State of Pluripotency Enhancers. Cell Reports (2019) doi:10.1016/j.celrep.2019.11.040
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