Nat Commun：一种天然机制或能让机体T细胞激活的敏感性增加50倍

T细胞受体（TCR）和肽类-主要组织相容性复合体（pMHC）配体之间的相互作用通常是由非共价键所介导的。尽管免疫疗法在治疗一些癌症和自身免疫性疾病上已经取得了巨大的进步，但这类疗法对于很多患者而言似乎并不奏效。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Covalent TCR-peptide-MHC interactions induce T cell activation and redirect T cell fate in the thymus”的研究报告中，来自拉筹伯大学等机构的科学家们通过研究发现了一种激活机体T细胞的新方法，其或能潜在增加基于T细胞的免疫疗法治疗的范围和成功率。

这篇文章中，研究人员通过联合研究识别出了一种特殊机制，即T细胞如何对低剂量的抗原产生反应，他们发现了一种此前并未观察过的免疫相互作用，这种作用一直以来被认为是不可见的，因为T细胞的激活水平超过了通常会导致这些T细胞被从免疫系统中剔除的阈值。研究者发现了一种新型的生化机制，即T细胞在其完全成熟之前如何被剔除。

一种天然机制或能让机体T细胞激活的敏感性增加50倍。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32692-4

研究者Szeto说道，我们进行了全面的基于生化的测定，并观察到了了抗原和T细胞抗原受体之间所形成的的共价键，我们利用X射线晶体学技术证实了二硫键的存在，他们提供的功能性证据表明，这种共价相互作用或许会导致T细胞激活的敏感性增加50倍，这一发现来自于科学家们对机体胸腺的基础研究，而胸腺是一种能促使机体免疫系统适合其宿主的器官。

研究者表示，当我们开始这项研究时，免疫疗法并不在我们的考虑范围之内，但如今我们揭示了这种自然机制是如何在未来癌症和自身免疫性疾病疗法中被采用的。综上，本文研究结果表明，共价的T细胞受体-pMHC相互作用或许是一种生理性T细胞激活机制的潜在基础，其在基础便宜学和潜在的免疫疗法开发过程中都有一定的应用价值。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Christopher Szeto,Pirooz Zareie,Rushika C. Wirasinha, et al. Covalent TCR-peptide-MHC interactions induce T cell activation and redirect T cell fate in the thymus, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32692-4