NEJM：新型全药片联合疗法或有望治疗慢性淋巴细胞白血病患者

对于未经过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL，chronic lymphocytic leukemia）患者而言，固定疗程的阿卡替尼-维奈托克（acalabrutinib–venetoclax，合并或不合并奥妥珠单抗（obinutuzumab））是否会比化学免疫疗法治疗能带来更好的疾病无进展生存期，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia”的研究报告中，来自彼得麦克癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的全药片疗法或有望为治疗慢性淋巴细胞白血病患者带来新的希望。

在AMPLIFY临床试验中，研究人员纳入了包括27个国家的800多名从未治疗的CLL患者，并将给予化疗的疗法与新型全药片疗法进行比较研究；针对CLL的标准化疗策略加上免疫疗法利妥昔单抗（rituximab）需要患者进行长时间的注射，并可能会引起长期的免疫抑制和其它令人不愉快的副作用发生。研究者John Seymour教授说道，我们的研究结果表明，相比此前的标准化疗策略而言，两种或三种靶向性疗法的新型疗法组合（阿卡替尼-维奈托克；合并或不合并奥妥珠单抗）能明显延长患者的疾病无进展生存期。

这些研究结果让研究人员非常鼓舞，相比化疗而言，全药片疗法组合能让CLL患者36个月的总生存率显著提高，这或许就表明，通过简单的基于药片的疗法，而不是要求患者入院注射治疗，或许能让其获得更好的治疗结局。研究者Seymour表示，另一种针对CLL的全药片疗法（利用了一种称之为依鲁替尼(ibrutinib)的不同药物）目前已经在澳大利亚获得了批准，然而，这种策略或许与患者心脏病并发症风险相关，而阿卡替尼-维奈托克药物组合所带来的心脏病并发症风险要低得多。

这项临床试验中，研究人员还观察到了携带“uIGHV”疾病特征的CLL患者，相比突变IGHV的患者而言，这类患者的疾病往往与较差的预后直接相关。这些患者在使用新型药物组合后也取得了相同的治疗结果，这就表明这一组患者或许会特别受益。当将奥妥珠单抗（obinutuzumab）疗法加入到uIGHV组时，患者的疾病无进展生存期与突变uIGHV组的患者相似，而这在难以治疗的癌症组中是非常有希望的。同样让研究人员欣慰的是，所有的疗法都会产生类似的副作用，而且大多数副作用都是能很容易被控制的。

对于适合治疗的原始CLL患者而言，这确实是一个好消息，一旦这种疗法组合在澳大利亚获得资助的话，研究人员期待能在不久的将来为其提供安全有效的全口服、固定疗程方案来减轻其治疗的负担。CLL是一种影响机体淋巴细胞的血液癌症，其也是澳大利亚最常见的白血病类型，每年大约有1000名澳大利亚人群被诊断为CLL，当前的研究结果也于2024年12月在美国圣地亚哥举行的美国血液学会议上发表。

综上，本文研究结果表明，相比化学免疫疗法治疗而言，药物阿卡替尼-维奈托克组合联合不联合奥妥珠单抗都能显著延长此前未治疗的CLL患者的疾病无进展生存期。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jennifer R. Brown,John F. Seymour,Wojciech Jurczak, et al. Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2409804.