首个CRISPR基因编辑疗法！美国FDA授予exa-cel(CTX001)滚动审查!
来源：生物谷原创 2022-09-29 02:09
exa-cel有潜力成为全球首个获得监管批准的CRISPR基因编辑疗法，这是一种自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，目前正被开发作为镰状细胞病（SCD）和输血依赖型β地中海贫血（TDT）。
CRISPR-Cas9基因编辑（图片来源：CRISPR Therapeutics）
2022年09月28日讯 /生物谷BIOON/ --Vertex制药公司与合作伙伴基因编辑公司CRISPR Therapeutics近日联合宣布，Vertex已结束与美国食品和药物管理局（FDA）的讨论，FDA授予了exagamglogene autotemcel（exa-cel，前称CTX001）滚动审查：这是一种自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖型β地中海贫血（TDT）。Vertex将于2022年11月开始提交生物制品许可申请（BLA），以供滚动审查，并预计将于2023年第一季度完成提交。Vertex之前已经与欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）就支持exa-cel上市申请所需的数据进行了讨论，并有望在2022年底前提交。
exa-cel是一种在研的、自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，目前正被开发作为SCD和TDT的一次性疗法（one-time therapy）。在这种疗法中，患者的造血干细胞被改造成在红血球中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF；血红蛋白F）。HbF是一种携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在，然后转换为成人形式的血红蛋白。exa-cel升高HbF有潜力减轻TDT患者的输血需求、减少SCD患者痛苦且使人虚弱的镰状细胞危象。
exa-cel有潜力成为全球首个获得监管批准的CRISPR基因编辑疗法，改变SCD和TDT患者的生活。exa-cel是根据CRISPR Therapeutics和Vertex之间的共同开发和共同商业化协议进行开发，根据该项目迄今为止的进展，exa-cel已被授予了多项重要的监管资格，包括：在美国已被授予了治疗SCD和TDE的再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道资格（FTD）、孤儿药资格（ODD）、罕见儿科疾病资格（RPDD），在欧盟被授予了治疗SCD和TDT的优先药物资格（PRIME）和孤儿药资格（ODD）。
exa-cel是治疗SCD和TDT方面临床推进最快的基因编辑方法，同时也是第一个在临床上已被证明概念正确的CRISPR/Cas9治疗方法。已获得的临床试验数据显示，接受单次输注exa-cel的重度SCD患者，快速实现了强劲、持久、泛细胞HbF高水平表达，同时减少了痛苦和使人衰弱的镰状危象。此外，接受单次输注exa-cel的TDT患者，快速实现了强劲、持久、泛细胞HbF高水平表达，同时减轻了输血需求。
exa-cel临床试验的早期结果于2021年1月发表在《新英格兰医学杂志》，最新结果于2022年6月在欧洲血液学协会（EHA）年会上公布（详见：Efficacy and Safety of a Single Dose of CTX001 For Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia and Severe Sickle Cell Disease）
exa-cel项目最新临床数据（来源于：EHA2022年会，点击图片查看大图）
exa-cel的临床开发项目包括多项临床试验：（1）正在进行的1/2/3期开放标签试验CLIMB-111和CLIMB-121，旨在分别评估单剂量exa-cel在12-35岁TDT患者和SCD患者中的安全性和有效性。这2项试验已结束患者入组，在exa-cel输注后，将对患者进行大约2年的随访。（2）正在进行的3期开放标签试验CLIMB-141和CLIMB-151，旨在分别评估单剂量exa-cel在2-11岁TDT患者和SCD患者中的安全性和有效性。这2项试验已开放患者入组，在exa-cel输注后，将对患者进行大约2年的随访。（3）CLIMB-111、CLIMB-121、CLIMB-141、CLIMB-151试验中的每例患者，都将被要求参与CLIMB-131长期随访试验，这项试验旨在对患者接受exa-cel输注后进行长达15年的随访。
CRISPR Therapeutics与Vertex于2015年达成了一项战略研究合作，重点是利用CRISPR/Cas9发现和开发针对人类疾病内在遗传原因的潜在新疗法。exa-cel是联合研究计划中出现的第一种治疗方法。2021年4月，Vertex与CRISPR Therapeutics宣布修订合作协议。根据修订后的协议，Vertex将领导exa-cel（CTX001）的全球开发、制造和商业化；双方在研发成本和利润的分配比例，将由之前的5:5修订为Vertex占60%、CRISPR占40%。此外，CRISPR将收到9亿美元的预付款，在exa-cel获得监管部门批准后，还将收到2亿美元的里程碑付款。
Vertex将部署其在制造、开发、监管和商业化方面的广泛全球能力和成熟经验，以最大限度地发挥exa-cel改变美国、欧洲和其他国家成千上万患者生活的潜力。（生物谷Bioon.com）
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