尼达尼布通过抑制STAT3诱导感觉神经溶解作用

细胞衰老是导致衰老的关键生物学过程，由多种因素引起，包括基因组不稳定、氧化损伤、端粒磨损和功能障碍。由于衰老细胞在衰老组织中的不利影响，包括增殖能力下降导致的再生障碍和衰老相关分泌表型(SASP)增强导致的慢性炎症，发展选择性地针对衰老细胞的衰老疗法可能导致组织动态平衡，在克服与年龄相关的疾病的同时推进对健康衰老和长寿的追求。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05207-8

近日，来自韩国科学院新生物学系的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Nintedanib induces senolytic effect via STAT3 inhibition”的文章，该研究的发现为扩展感觉神经分解工具包用于各种衰老状态和年龄相关疾病铺平了道路。

在本研究中，研究者发现尼达尼布，一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性地诱导经历RS的原代人真皮成纤维细胞死亡。与著名的促衰老药物ABT263相似，尼达尼布可在衰老细胞中引发内源性细胞凋亡。此外，在产生感受性作用的浓度下，尼达尼布将非衰老细胞的细胞周期阻止在G1期，而不会引起细胞毒性。

有趣的是，尼达尼布在固有的凋亡途径中激活caspase-9的机制与ABT263诱导凋亡的机制不同；具体地说，尼达尼布不降低衰老细胞中Bcl2家族蛋白的水平。此外，尼达尼布抑制JAK2/STAT3通路的激活，从而导致药物诱导的衰老细胞死亡。

在衰老细胞中，STAT3基因敲除可诱导caspase激活。此外，在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，尼达尼布减少了与衰老相关的β半乳糖苷酶阳性衰老细胞的数量，同时减少了STAT3的磷酸化，并改善了胶原沉积。

一直以来，尼达尼布通过博莱霉素诱导的人肺成纤维细胞衰老而显示出衰老作用。总之，研究者发现尼达尼布可以作为一种新的感觉剂，抑制STAT3可能是诱导衰老细胞选择性死亡的一种途径。

尼达尼布通过JAK2/STAT3途径诱导衰老HDFS的感光效应

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综上所述，研究者证明了尼达尼布是一种新型的感觉剂，通过JAK2/STAT3信号通路抑制衰老细胞的存活。本数据还表明，抑制STAT3可能是一种潜在的诱导衰老细胞选择性死亡的策略。工具包中添加了另一种感光剂，为克服衰老或与年龄相关的疾病提供了见解。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hyun-Ji Cho et al. Nintedanib induces senolytic effect via STAT3 inhibition. Cell Death Dis. 2022 Sep 2;13(9):760. doi: 10.1038/s41419-022-05207-8.