研究发现花生四烯酸促进放射性肠损伤发生

近日，中国科学院合肥物质院健康与医学技术研究所韩伟团队发现，膳食中的花生四烯酸会促进放射性肠损伤发生。相关研究成果发表在Redox Biology上。 

放射性肠损伤（Radiation-induced intestinal injury）是腹盆腔及腹膜后肿瘤放疗时常见的肠道并发症（发病率约80%），严重时或导致放疗中断并危害健康，但目前临床尚无放射性肠损伤的治疗方法。因此，确定放射性肠损伤的发病机制，是发展放射性肠损伤治疗策略的重要前提。 

该团队对存在放射性肠损伤症状的小鼠的肠组织进行转录组测序，发现该现象可能与小鼠体内铁死亡相关。研究显示：存在放射性肠损伤症状的小鼠肠组织中检测到铁死亡标志物——4-羟基壬烯醛和丙二醛的水平显著上升；而铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能有效缓解放射性肠损伤小鼠的死亡和肠道纤维化。在细胞、小肠类器官和小鼠模型中，研究均发现Omega-6型必需脂肪酸——花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）是放射引发铁死亡的关键因素。外源性花生四烯酸能诱发放射导致细胞铁死亡。机制研究发现：放射后STAT1-IRF1活化正向调控ACSL4表达，会促进放射后铁死亡的发生；而AMPK信号通路受AA激活，对放射诱导的铁死亡起一定负调控作用。 

研究表明，STAT1-IRF1-ACSL4和AMPK信号通路有望成为放射性肠损伤防治策略研发的潜在分子靶点。人体膳食中的必需脂肪酸——花生四烯酸是铁死亡介导放射性肠损伤发生的重要风险因素。该研究提出了在放疗中应当有针对性的进行膳食营养管控，有望缓解放射性肠损伤。 

研究工作得到国家自然科学基金、合肥物质院院长基金、合肥市综合性国家科学中心入库项目和安徽省重点研发计划等的支持。 

铁死亡介导放射肠损伤机理