上海交通大学研究者们揭示了肺靶向脂质纳米颗粒递送可溶性PD-L1 mRNA在急性呼吸窘迫综合征中的应用
来源：生物谷原创 2023-12-27 16:15
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以非心源性肺水肿、双侧胸片混浊和严重低氧血症为特征的严重呼吸系统疾病，其病因包括肺和肺外因素，如细菌性和病毒性肺炎、误吸、肺挫伤和严重全身感染。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以非心源性肺水肿、双侧胸片混浊和严重低氧血症为特征的严重呼吸系统疾病，其病因包括肺和肺外因素，如细菌性和病毒性肺炎、误吸、肺挫伤和严重全身感染。
急性呼吸窘迫综合征的死亡率超过30%，影响约10%的重症监护病房患者，特别是在COVID-19大流行期间。传统的ARDS治疗方法，如肺保护性通气和液体限制性复苏，主要是提供人工支持，而不是解决潜在的肺损伤。这些方法通常涉及侵入性程序和对医疗设备的依赖。因此，需要具有高特异性和低脱靶效应的新型抗炎策略来有效对抗ARDS。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771784/
近日，来自上海交通大学医学院研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Application of Lung-Targeted Lipid Nanoparticle-delivered mRNA of soluble PD-L1 via SORT Technology in Acute Respiratory Distress Syndrome”的文章，本研究证明了利用稳定可靠的mRNA在肺中特异性表达免疫抑制分子sPD-L1的可行性。该发现为局部纳米颗粒递送的概念提供了证据，并为治疗ARDS急性炎症提供了新的治疗策略。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种危及生命的疾病，其特征是过度的免疫反应，通常由肺部炎症引起。局部免疫抑制是有效治疗ARDS的关键。然而，目前的方法在专门针对肺部的能力上是有限的。
本研究利用含有1,2-二酰-3-三甲基丙烷的肺靶向脂质纳米颗粒(LNPs)(称为DOTAP-LNPs)包封化学修饰的可溶性程序性死亡配体-1 (sPD-L1) mRNA，研究其生理特性和治疗效果。比较分析了DOTAP-LNPs传递的sPD-L1 mRNA、常规LNPs (MC3-LNPs)传递的sPD-L1 mRNA和系统给药的PD-L1-Fc重组蛋白。此外，观察不同药物治疗ARDS小鼠的存活率。
研究者给予ARDS模型小鼠sPD-L1 mRNA-LNPs可显著降低肺组织白细胞趋化性和蛋白积累，同时减少肺水肿。值得注意的是，与PD-L1-Fc重组蛋白和封装在MC3-LNPs中的sPD-L1 mRNA相比，使用sPD-L1 mRNA- dotap - lnps进行原位干预的治疗效果更好。重要的是，sPD-L1 mRNA-DOTAP-LNPs治疗可提高ARDS模型小鼠的存活率。
使用DOTAP-LNPs传递Cre mRNA激活Ai6转基因小鼠ZsGreen表达
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771784/
总之，本研究证明了mRNA治疗的巨大潜力，为组织特异性靶向SORT lnps介导的mRNA治疗局部免疫抑制的有效应用提供了有价值的见解，为开发改进的ARDS治疗策略和潜在的其他免疫相关疾病开辟了新的途径。（生物谷 Bioon.com）
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