Curr Res Toxicol：油漆和塑料中常用的光引发剂会促进乳腺肿瘤生长

2021年9月19日讯/生物谷BIOON/---光引发剂（photoinitiator）是在紫外线辐射下释放反应性分子的化学物。鉴于这一特性，光引发剂被广泛用于各种产品，包括塑料、油漆、油墨和粘合剂。因此，光引发剂存在于一些日常用品以及医疗产品和仪器中，如牙科填充物和容器。

近期，已有研究证实了与光引发剂有关的一些健康危害，引起了人们对其安全性的警觉。特别是，这些化合物存在于通常用于治疗高危人群（如癌症患者）的临床仪器中，这已成为一个令人担忧的主要原因。以前的研究已表明，塑料和涂料中发现的三种常见的光引发剂--- 1-羟基环己基苯基甲酮（1-HCHPK）、邻苯甲酰苯甲酸甲酯（MBB）和2-甲基-4'-(甲基硫代)-2-吗啉基苯丙酮（MTMP）---对体外培养的乳腺癌细胞有雌激素样作用，增加它们的增殖。由于这些化合物存在于上市的注射液中，以及众所周知的雌激素活性和乳腺癌之间的联系，有必要对它们对乳腺肿瘤生长的影响进行彻底调查。

在一项新的研究中，日本冈山大学的Yoichi Kawasaki博士和Toshiaki Sendo教授试图更好地了解这些光引发剂的影响。他们研究了暴露于1-HCHPK、MBB和MTMP是如何影响移植到小鼠体内的乳腺癌肿瘤的生长。他们发现，在这种暴露的13周内，所有这三种化合物都引起了乳腺肿瘤的更快生长。相关研究结果于2021年8月27日在线发表在Current Research in Toxicology期刊上，论文标题为“Three photoinitiators induce breast tumor growth in mouse xenografts with MCF-7 breast cancer cells”。

Kawasaki博士说，“这项研究扩展了我们以前的发现，表明除了促进体外培养的乳腺癌细胞增殖外，这些光引发剂也会增加活体动物中乳腺肿瘤的生长。这提示着它们也有可能加速乳腺癌患者的疾病进展。”

为了了解这些乳腺肿瘤促进作用的机制，他们用他莫西芬（tamoxifen）---一种防止雌激素或雌激素样分子影响细胞过程的化合物---预处理了小鼠。他们发现，他莫西芬预处理大大降低了光引发剂的毒性作用，表明这种毒性是由雌激素受体介导的。Sendo 教授说，“雌激素会促进乳腺癌肿瘤的生长。由于他莫西芬阻断了雌激素受体，它经常被用于乳腺癌治疗。我们的结果显示，光引发剂很可能通过与肿瘤细胞表面上的雌激素受体结合并启动雌激素信号传递来促进乳腺肿瘤生长。”

（A）1-HCHPK+他莫西芬（Tam），（B）MBB+他莫西芬和（C）MTMP+他莫西芬。在最近的一项研究中，研究人员在BALB/c裸鼠体内产生MCF-7异种移植瘤，并用三苯氧胺对其进行预处理，以了解光引发剂促瘤作用的机制。结果以平均值±标准差（n=5）表示。图片来自Current Research in Toxicology, 2021, doi:10.1016/j.crtox.2021.08.004。

Kawasaki博士和Sendo教授的研究结果共同表明，1-HCHPK、MBB和MTMP具有雌激素样活性，因此可以作为激素干扰物起作用。鉴于雌激素在调节男性和女性的生殖功能方面的重要作用，这种干扰不仅可能影响乳腺癌患者，也可能影响健康人。虽然这两名研究人员打算在未来的研究中探索光引发剂对生殖的影响，但是这项新的研究从乳腺癌管理的角度提供了至关重要的信息，同时也代表了对消除医疗设备中有毒物质的紧急呼吁。

事实上，对于Kawasaki博士和Sendo教授来说，最终目标是确保没有任何日常用品对人类造成健康风险。Kawasaki博士说，“光引发剂已帮助我们改善了几种常用产品的质量。但是现在我们应该重新考虑它们的好处是否超过了它们的风险，而我们的发现是鼓励这种对话的一个重要里程碑。我们希望这将促使我们进行更深入的研究，并对哪些材料可以用于常用产品（特别是那些有医疗用途的产品）进行更严格的规定。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yoichi Kawasaki et al. Three photoinitiators induce breast tumor growth in mouse xenografts with MCF-7 breast cancer cells. Current Research in Toxicology, 2021, doi:10.1016/j.crtox.2021.08.004.