Cell Stem Cell：破解胃癌的代谢密码！阻断胆固醇通路可使小鼠肿瘤生长减缓65%

中国香港大学李嘉诚医学院的研究团队在胃癌研究领域取得突破，揭示了"第二大脑"——消化系统中的神经——如何影响肿瘤生长和治疗反应。

研究发现，这些肠道神经元增加了胃癌细胞对脂质的依赖性。当癌细胞被神经元浸润时，利用胆固醇通路抑制剂靶向这一代谢弱点，可使癌细胞死亡率提高6.3倍。这一发现为开发胃癌个性化疗法开辟了新途径。相关成果发表于Cell Stem Cell杂志。

靶向脂质代谢使肿瘤生长减缓65%

胃癌是全球最致命的癌症之一，通常诊断时已至晚期，生存率较低。除癌细胞本身外，肿瘤还与周围组织相互作用。研究人员发现，调节消化功能的肠道神经元尤其会促进癌症生长。

港大医学院研究团队利用基因编辑平台扫描了胃癌细胞中约20,000个基因，确定了两个参与脂质代谢的关键因子——ACACA和LSS，它们分别调控脂肪酸和胆固醇代谢通路。这两个因子如同癌细胞的"发电厂"，帮助其产生脂质以维持生长。在小鼠模型中，使用抑制剂阻断这些因子平均可减缓肿瘤生长约65%。

此外，研究团队通过将肠道神经元与胃癌类器官共培养，开发了一个模拟肠道神经元与胃癌肿瘤相互作用的模型，重现了患者癌细胞被神经元浸润的场景。结果显示，癌细胞内的脂肪酸代谢水平升高，表明其脂质依赖性增强。当使用胆固醇抑制剂时，杀伤癌细胞的功效提高了6.3倍。

从机制发现到精准治疗

领导该研究的港大医学院生物医学学院副教授黄兆麟表示："我们的研究揭示了肠道神经如何使胃癌细胞更'渴望'脂肪，而这些细胞对胆固醇通路抑制剂尤为敏感。这一发现将有助于开发新的胃癌药物，并建立预测患者治疗反应的方法。它也凸显了靶向神经元与癌细胞相互作用作为治疗策略的重要性。"

共同领导该研究的港大医学院临床医学院病理学系主席梁雪儿教授补充道："通过使用从胃癌患者组织中培养的类器官进行基因筛选，我们的研究团队揭示了人体的'第二大脑'——消化系统中的肠道神经元——如何影响胃癌细胞的代谢弱点。这一发现深化了我们对癌细胞生长机制的理解，并为开发针对胃癌的精准疗法开辟了新途径。"

黄兆麟教授进一步指出："将脂肪酸代谢因子确定为潜在生物标志物，将使医生在未来能够更准确、有效地为患者匹配最合适的治疗方案，从而提高治疗效果和成功率。该方法不仅限于胃癌，在神经发挥作用的其他癌症（如胰腺癌和肝癌）中也具有应用潜力，为肿瘤微环境研究提供了新视角。"

此项研究确认脂质代谢是抗胃癌药物的一个有前景的靶点，并为开发预测治疗反应的生物标志物系统奠定了基础。研究团队已基于这些发现申请专利，并将把该模型扩展至其他癌症类型，为精准癌症治疗的创新突破打开大门。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Becky K.C. Chan et al, A combined enteric neuron-gastric tumor organoid reveals metabolic vulnerabilities in gastric cancer, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.stem.2025.08.006.