JCO：特殊的遗传线索或能帮助预测白血病患者治疗失败的风险

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为“The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究报告中，来自伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究或能成功预测哪些儿童白血病患者对化疗反应不佳的风险较高，这或许就能帮助临床医生完善疗法策略从而给予患者最佳的成功治疗机会。

本文研究中，研究人员结合了2003-2019年来自英国的临床数据，从而来分析哪些患者的治疗结局较差，随后他们利用全基因组测序技术来寻找能用来预测未来患者预后较差风险的遗传线索；研究者希望能利用这些线索来更早地识别出高风险的患者，而这些患者有望参与到最新的免疫疗法试验中，比如CAR-T细胞疗法等。

急性淋巴细胞白血病（ALL，acute lymphoblastic leukemia）是儿童白血病的主要类型，其能分为两类，即B细胞ALL（B-ALL）和T细胞-ALL（T-ALL），当前治疗ALL的常规疗法包括化疗和骨髓移植，T-ALL对疗法不产生反应以及经历不良治疗结局的可能性是B-ALL的三倍，而且当患者疾病复发时，其可供选择的疗法非常有限。这种情况或许即将改变，目前科学家们正在进行非常有前途的免疫疗法试验，比如CAR-T细胞疗法，该技术最近被研究人员用来治疗常规疗法失败后的不可治愈的T-ALL患者，尽管试验仍然在继续进行，但患者在开始治疗后近一年的时间里机体处于无癌状态。

这项研究中，研究人员分析了从2003年-2019年间在英国接受治疗的ALL患者的两项临床试验的数据，旨在观察患者机体的病情，并确定与其常规疗法失败相关的风险因素。随后研究人员对这些试验患者的冷冻细胞进行全基因组测序来寻找与患者不良治疗结果相关的遗传标志物，这些遗传标志物或有望用来预测未来患者接受常规疗法失败的风险。研究者发现，相比十分之一的年轻患者而言，五分之一的老年患者（在这种情况下是青少年和年轻患者）会经历预后不良。尽管研究人员所研究的癌症的遗传特征非常复杂，而且不同癌症往往也并不相同，但研究者发现，TAL1、MYC和RAS分子通路的突变或能用来量化癌症患者疗法失败的风险。

特殊的遗传线索或能帮助预测白血病患者治疗失败的风险。

图片来源：Journal of Clinical Oncology (2023). DOI:10.1200/JCO.22.02734

研究者David O'Connor说道，遗传分层（genetic stratification）（即分析患者机体的基因组来评估其特定治疗所产生的风险）能成功用来改善B-ALL患者的治疗，但截止到目前为止，研究人员并没有相关数据来支持治疗T-ALL；而本文研究或许能识别出一组高风险患者，其并不太可能会对化疗产生反应，在英国当儿童白血病患者被诊断时，其都会接受全基因组测序，因此研究人员应该已经获得了相关的遗传信息进行研究了。对患者进行遗传分层从而来识别出哪些患者不太可能会对常规疗法产生反应，也就意味着其需要考虑采用替代疗法，比如在临床中正在使用的CAR-T细胞疗法等。

大约10%的儿童T-ALL患者并不会对最初的化疗产生反应，而且其复发的机会是B-ALL患者的两倍，再加上针对复发性T-ALL患者的治疗手段较少，这种情况或许就变得非常复杂了。因此，在T-ALL中，能够提供给予患者疾病缓解最大机会的疗法就显得尤为重要了，而研究人员在本文研究中所识别出的遗传标志物或许就能为他们提供最佳的疗法策略。综上，本文研究结果表明，T-ALL患者目前的治疗结果仍然不佳，缺乏统一的遗传驱动因素或许就表明科学家们需要开发出新型可替代的策略，尤其是利用新型的免疫疗法等。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

David O'Connor et al, The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia, Journal of Clinical Oncology (2023). DOI: 10.1200/JCO.22.02734