Acta Pharmaceutica Sinica B：Gli1是非小细胞肺癌转移的关键调节因子

非小细胞肺癌(NSCLC)包括腺癌(LUAC)、肺鳞状细胞癌(LUSC)和大细胞癌亚型，具有发病率高、生存率低的特点。非小细胞肺癌患者的总生存率为10%~20%或更低，中位生存期为8~10个月。转移是非小细胞肺癌相关死亡的主要原因。大约75%的非小细胞肺癌患者有局部或远处转移的迹象，只有大约15%的转移性非小细胞肺癌患者在确诊后存活5年或更长时间。

NSCLC可单独或同时转移到肺、肝、脑、骨等局部或远处器官。大多数NSCLC患者在确诊时已有远处转移，这严重增加了治疗的难度，降低了患者的生存率。而这些过程背后的分子机制在很大程度上仍不清楚。因此，迫切需要揭示转移性非小细胞肺癌的潜在机制，寻找有效的治疗靶点或预后生物标记物。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.05.024

近日，来自广州医科大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Gli1 promotes epithelialemesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability”的文章，本研究表明，Gli1是NSCLC转移的关键调节因子，并提示靶向Gli1是转移性NSCLC的一种前瞻性治疗策略。

转移是非小细胞肺癌(NSCLC)患者死亡率的关键因素。上皮间充质转化(EMT)在调节肿瘤转移中起着至关重要的作用。胶质瘤相关癌基因1(Gli1)在一系列肿瘤组织中异常活跃。然而，Gli1与NSCLC转移之间的分子调控关系尚未确定。

在本研究中，研究者报道了Gli1促进了NSCLC的转移。Gli1的高表达与NSCLC患者的生存不良有关。Gli1在低转移A549和NCI-H460细胞中的异位表达增强了其迁移、侵袭能力，并促进了EMT过程，而在高转移的NCI-H1299和NCI-H1703细胞中Gli1的异位表达则相反。值得注意的是，在静脉注射转移模型中，Gli1过表达加速了NSCLC的肺和肝转移。

进一步研究表明，Gli1通过与启动子结合，正向调控Snail的表达，增强其蛋白稳定性，从而促进了NSCLC的迁移、侵袭和EMT。此外，给药gli抑制剂GANT-61可明显抑制NSCLC的转移。

Gli1沉默抑制NCI-H1299和NCI-H1703细胞的迁移、侵袭和转移

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.05.024

本研究证实Gli1是NSCLC转移的启动子。进一步的研究表明，Gli1通过促进Snail转录和增强其蛋白质稳定性来推动NSCLC的转移。Gli1的过度表达表明专利存活率很低。本研究不仅表明靶向Gli1是治疗侵袭性和转移性NSCLC患者的一种有前途的方法，而且也加深了我们对NSCLC转移机制的理解。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xueping Lei et al. Gli1 promotes epithelialemesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability. Acta Pharm Sin B. 2022 Oct;12(10):3877-3890. doi: 10.1016/j.apsb.2022.05.024.