Cell Metabol：揭示脂肪肝促进结直肠癌扩散的分子机制

肝脏转移是结直肠癌患者发生死亡的一个主要原因，脂肪肝会促进肝脏转移的发生，但其背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Extracellular Vesicles in Fatty Liver Promote a Metastatic Tumor Microenvironment”的研究报告中，来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究发现，脂肪肝（与肥胖密切相关的疾病）或会促进结直肠癌向肝脏的扩散，文章中，研究人员在细胞水平上详细描述了这一过程，或许有望改变临床医生管理某些患者疾病的方式。

医学博士Ekihiro Seki说道，目前有25%至30%的美国成年人都处于肥胖状态，这或许就使其很可能患上脂肪肝，本文研究发现，脂肪肝细胞会分泌囊状蛋白质和特殊遗传物质，从而促使结直肠癌向肝脏的扩散，这就表明，临床医生或许应该以一种不同的方式来管理患脂肪肝的结直肠癌患者。文章中，研究人员分析了一种温和形式的脂肪肝，即临床医生或许并未意识到或没有注意到的疾病，而且目前临床上对这种情况的诊断不足。

研究者认为，即使轻度的脂肪肝也会增加机体癌症扩散的风险，因此，他们会敦促临床医生真正关注患有脂肪肝的结直肠癌患者，在患者的样本中，研究者注意到，有超过40%的患者都患有脂肪肝，但临床医生通常并不要求其进行专门的MRI来检测脂肪肝，这就意味着很多病例会被遗漏。最终，70%的结直肠癌患者都会发生癌症肝脏转移，其也是患者发生死亡的主要原因；为此研究人员就想通过研究揭示为何一些患者会发展成为侵袭性的转移，而有些患者则不会，旨在确定为何仅有一部分患者对疗法反应良好。

揭示脂肪肝促进结直肠癌扩散的分子机制。

图片来源：Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.04.013

研究人员假设，脂肪肝或许会导致这些差异的产生，研究者Seki及其同时分析了结直肠癌肝转移的实验室小鼠，其中一些小鼠被喂食高脂肪饮食从而促使其患上脂肪肝，研究者注意到，脂肪肝小鼠机体的肝脏细胞会产生更多的细胞外囊泡（extracellular vesicles），其是一种从细胞中释放的特殊颗粒，能携带蛋白质和来自亲本细胞的遗传物质。脂肪肝细胞所产生的细胞外囊泡包含三种类型的microRNA，其能刺激癌症的增殖、迁移和入侵；癌细胞能吸收这些胞外囊泡，而这些microRNA则能对名为yes相关的蛋白产生反应从而促进肿瘤生长，因此，脂肪肝小鼠机体的原发性肝癌就会变得更具侵袭性和转移性。

这些yes相关蛋白质同样还能抑制肿瘤周围环境中的免疫系统的功能，研究者推测这或许会使其对免疫疗法产生一定的耐受性；研究者发现，当比较结直肠癌肝脏转移且患脂肪肝和未患脂肪肝的患者机体的组织样本时，他们能发现相同的状况。后期研究者还需要进一步研究来分析是否瘦人（在亚洲人群中很常见）机体的脂肪肝会对癌症扩散产生相同的效应，额外的研究还能帮助阐明是否在脂肪肝患者中转移性的结直肠癌会对免疫疗法耐受，以及这种耐受性是如何被逆转的。

医学博士Dan Theodorescu说道，本文研究或能为揭示脂肪肝促进结直肠癌转移背后的机制以及脂肪肝患者机体不同的肿瘤微环境（或会促进机体对抗癌疗法产生微弱的反应）提供新的线索和思路。目前研究人员正在加大力度对高风险的脂肪肝患者进行研究，后期他们还需要加倍努力来进行研究，尤其是对患结直肠癌的人群。综上，本文研究结果表明，脂肪肝所诱导的胞外囊泡-mircoRNAs、YAP信号以及免疫抑制环境或会促进结直肠癌肝脏转移的生长。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhijun Wang,So Yeon Kim,Wei Tu, et al. Extracellular Vesicles in Fatty Liver Promote a Metastatic Tumor Microenvironment, Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.04.013