Sci Signal：揭示对机体T细胞存活非常重要的一种新型信号通路

2021年12月31日 讯 /生物谷BIOON/ --机体免疫系统中的T细胞在对抗病毒\细菌和恶性细胞上往往处于第一线，但随着机体年龄增长，所产生的T细胞就会减少，因此我们能够维持多长时间的健康取决于机体T细胞所存活的时间；近日，一篇发表在国际杂志Science Signaling上题为“Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling”的研究报告中，来自瑞士巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究揭示了此前未知的对T细胞生存活性非常重要的一种特殊的信号通路。

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与人类一样，机体中每个细胞都会尝试尽可能地抵御死亡，对于T细胞而言尤其如此；尽管T细胞的产生在婴儿期、儿童期和年轻时期是一个活跃的过程，但随着机体衰老，其产生量和活性都会下降，这意味着为了在老年时期维持足够的免疫力，机体拥有的T细胞最好和我们一样长寿。长期以来，研究人员并不清楚T细胞是如何设法维持这么长时间的，即在人类中能存活长达数十年；这篇研究报告中，研究人员就发现了一种被冠蛋白1 (coronin 1)所调节的信号通路或许主要负责抑制T细胞的死亡。

在早期研究中，研究者表示，冠蛋白1对于外周T细胞的存活是必不可少的，而对于其产生和成熟则是可有可无的，这篇研究报告中，研究人员发现，此前被认为参与到T细胞存活中的信号通路实际上并不依赖于冠蛋白1，而且他们进一步揭开了调节T细胞存活的一种未知的冠蛋白1驱动的信号通路。为了搜寻这种冠蛋白1依赖性的途径，研究人员建立了一种收集高纯度T细胞的程序，随后分析了正常和冠蛋白1缺失的T细胞中整套RNA分子的表达情况。让研究人员出乎意料的是，对许多千兆字节的数据进行深度的生物信息学分析后并没有发现这两组T细胞之间的任何差异，因此研究人员决定筛选多个表格和基因清单来观察是否存在与已知的信号通路有任何关联，这些通路的功能失调或许能够解释冠蛋白1被剔除后T细胞的消失情况。

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研究者发现，或许存在一种可能性的匹配能将冠蛋白1依赖性的T细胞存活与特殊通路联系起来，这种通路主要参与了脂质激酶PI3Kdelta对质膜组分的修饰过程；这样研究人员就能将拼图的碎片拼在一起，从而识别出冠蛋白1或能维持PI3Kdelta的活性，并能以这种方式来抑制T细胞死亡。研究者Pieters说道，如今对这些研究发现进行深度分析不仅能帮助我们理解冠蛋白家族的其它成员在细胞生存中所扮演的角色，还能理解诸如血液中的循环T细胞等细胞群体是如何被长期维持功能的，这一点让研究人员非常激动。最后，鉴于T细胞在调节病毒和微生物病原体的抵抗力、肿瘤发生和自身免疫性疾病等不同过程中的重要性，本文研究结果或能帮助研究人员更好地理解如何控制适当的以及不受欢迎的T细胞活动。

综上，本文研究结果揭示了一种冠蛋白1依赖性的PI3Kdelta信号通路，其并不依赖于pMHC：TCR和IL07信号通路，且对于外周T细胞的存活至关重要。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MAYUMI MORI，JULIE RUER-LAVENTIE，WANDRILLE DUCHEMIN, et al. Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling. Science Signaling, 2021; 14 (714) DOI: 10.1126/scisignal.abj0057