Nature子刊: NUCKS1-SKP2-p21/p27轴控制S期入口

有效地进入细胞周期的S期是胚胎发育和组织内稳态所必需的。然而，非计划的S期进入会触发DNA损伤并促进肿瘤发生，这突显了严格控制的要求。在这里，作者确定NUCKS1-Skp2-p21/p27轴是G1/S转变的检查点通路。作为对有丝分裂刺激的响应，转录因子NUCKS1被招募到染色质，激活SCFSKP2泛素连接酶的F-box成分SKP2的表达，导致p21和p27的降解，促进细胞进入S期。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-021-27124-8

进入细胞周期的S期对于维持允许胚胎发育和组织修复的增殖是必不可少的，但非计划的S期进入会导致复制压力、dna损伤和肿瘤的发生。因此，必须严格控制G1/S进度。有丝分裂原驱动细胞进入S期，增加G1/S细胞周期蛋白：细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的比例，从而激活G1/S细胞周期蛋白激酶(CDK)。

相反，DNA损伤抑制S期进入，刺激p53信号，降低G1/S周期蛋白：CDK抑制剂比率，阻止G1/S CDK活性。只有有丝分裂信号超过DNA损伤负荷的细胞才被允许进入S期，这必须通过信号中枢整合这些拮抗刺激来实现。然而，实现这一目标的信号集线器并没有很好的特征。

根据最近的研究，转录因子核无处不在的酪蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶底物1(NUCKS1)被认为是一个很有希望的信号中心候选基因。NUCKS1是高迁移率蛋白家族的一员，它增加了靶启动子上染色质的可及性，使RNA聚合酶II能够重新招募。

NUCKS1还表现出致癌特性，据报道，它的过度表达与患者预后不良有关，在许多癌症中也有报道。此外，NUCKS1的缺失抑制了异种移植瘤的生长，而它的过度表达促进了移植瘤的生长，这表明它在肿瘤的发生中起着直接的作用。

综上所述，这些研究表明NUCKS1在细胞周期进程中具有潜在的重要作用。然而，解释NUCKS1如何做到这一点的机械细节是未知的。特别是，NUCKS1是否对细胞周期进行转录控制-以及NUCKS1的哪些假定靶点参与-还没有确定。NUCKS1影响细胞周期的确切时相也是未知的，NUCKS1是如何在整个细胞周期中被有丝分裂原调节的，或者在DNA损伤之后是如何调节的，还没有被探索。

描述NUCKS1在S阶段进入决策中角色的模型

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-021-27124-8

总之，作者的研究确定NUCKS1是G1/S转变的一个重要因素，将NUCKS1放在SKP2p21/p27轴上。未来的研究将探讨NUCKS1的转录调控机制和翻译后修饰的调控机制，并深入研究其在肿瘤发生中的作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Samuel Hume et al. The NUCKS1-SKP2-p21/p27 axis controls S phase entry. Nat Commun. 2021 Nov 29;12(1):6959. doi: 10.1038/s41467-021-27124-8.