Nat Med：开发出一种能有效预测人群患白血病风险的新型检测技术

白血病通常是由机体中血液细胞产生的精细化调节被干扰所导致的结果，即新细胞的制造和老细胞死亡之间的平衡被打乱。随着机体年龄增长，血液干细胞的突变就意味着改变的细胞或许要比其它细胞具有一定的生长优势，且会在所谓的健康优势方面超过它们。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Longitudinal dynamics of clonal hematopoiesis identifies gene-specific fitness effects”的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了血液产生过程中所发生的适应度优势的改变如何根据所发生的突变类型来为揭示机体患白血病风险提供一定的线索。

研究者Tamir Chandra博士表示，我们测定了来自Lothian出生队列中83名老年人机体血液样本的改变，这些样本在12年内每3年采集一次，随后研究人员结合数学家、生物学家和基因组科学家的相关知识，来分析理解这些改变对机体随着年龄增长患白血病的风险意味着什么。1921年和1936年的Lothian出生队列研究是对参与者进行了大脑、认知和一般衰老的一项纵向研究，其分贝在1921年参与者70-82岁时以及1936年参与者79-92岁时对其每三年进行一次随访调查。

随后，研究人员将这些复杂的基因组数据与一种机器学习算法相结合，来将不同的突变与携带这些突变的血液干细胞的不同生长速度相联系起来，结果发现，在未患白血病的人群中，特殊的突变或许会赋予所测定的干细胞明显的适应性优势，而这或许能用来预测突变细胞的生长速度，从而帮助确定个体患白血病的风险。由于当前研究的样本量有限，后期研究人员还需要进一步深入研究来在更大规模的研究对象中证实这些研究结果。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788175/

研究者Kristina Kirschner表示，在了解了一名患者患白血病的风险后，临床医生就能缩短最有可能患白血病的患者之间的预约间隔，并能为期提供早期治疗，这或许就更有可能成功地治疗患者。想要理解白血病的风险，研究人员就需要考虑参与血细胞产生的不同细胞之间的平衡，以及这种平衡是如何随着年龄增长而发生变化的，通过将基因组数据与机器学习技术相结合，研究人员或许就能根据患者机体所出现的突变来预测未来机体血细胞的行为。

综上，本文研究结果表明，基因特异性的适应性差异或许会超过个体间的差异，从而就会形成个体化临床管理和治疗的基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Robertson, N.A., Latorre-Crespo, E., Terradas-Terradas, M. et al. Longitudinal dynamics of clonal hematopoiesis identifies gene-specific fitness effects. Nat Med (2022). doi：10.1038/s41591-022-01883-3