Nature Genetics：单细胞图谱揭示慢性肝病治疗新靶点——OLR1

慢性肝病（CLD）是全球重大的公共卫生问题，每年导致约 200 万人死亡。无论病因如何，慢性肝损伤都会引起进行性瘢痕形成（纤维化），最终可能发展为肝硬化，并引发临床并发症。较高的肝纤维化程度与不良临床预后相关，而纤维化的改善则与更好的预后相关。由于纤维化与临床结局之间存在密切关系，因此，开发针对 CLD 患者的新型抗纤维化疗法引起了广泛关注。

2026 年 9 月 ，爱丁堡大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Genetics 上发表了题为：A human single-cell atlas identifies OLR1+ scar-associated macrophages as a potential therapeutic target for chronic liver disease 的研究论文。

该研究绘制了包含健康个体和慢性肝病患者的肝细胞单细胞图谱，鉴定出了一种在疾病状态下扩增的 OLR1⁺ 瘢痕相关巨噬细胞，并进一步确定了 OLR1 是减轻肝纤维化的潜在治疗靶点。

慢性肝病（CLD）会导致肝纤维化，从而引发不良临床结局。巨噬细胞在调控纤维化过程中发挥重要作用，是极具吸引力的治疗靶点。然而，驱动慢性肝病中纤维化的特定巨噬细胞亚群，目前仍不清楚。

在这项新研究中，研究团队构建了包含 42 名健康个体和 35 名慢性肝病患者的 649295 个肝细胞的单细胞图谱，鉴定了 125 种转录上不同的细胞状态。

研究团队发现了两种在疾病状态下扩增的 TREM2⁺ 瘢痕相关巨噬细胞（scar-associated macrophage，SAMac），其中包括一种表达清道夫受体 OLR1 并特异性聚集于慢性肝病纤维化微环境中的促炎亚群。

在多种病因引起的慢性肝病中，肝脏 OLR1 高表达与纤维化程度加重及代谢功能障碍相关性脂肪性肝病患者的不良预后显著相关。在小鼠慢性肝病模型中，促炎性 OLR1⁺ SAMac 也出现扩增；而在人源共培养和多谱系球状体模型中，靶向巨噬细胞上的 OLR1，可抑制纤维化活性。

总体而言，这项研究为研究慢性肝病中与疾病相关的细胞状态提供了参考，并将 OLR1 鉴定为减轻肝纤维化的潜在治疗靶点。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41588-026-02774-w