ACS Nano:生物工程免疫刺激外泌体和双靶向柯萨奇病毒 B3 在乳腺癌中的协同病毒-血液免疫疗法

乳腺癌是最常诊断出的癌症，也是导致全球女性因癌症死亡的第二大原因。尽管近年来治疗手段不断进步，但乳腺癌患者的 5 年生存率仍在 25% 左右。目前的抗癌药物缺乏对恶性细胞和正常细胞的精确区分，造成了广泛的毒性和不良反应。乳腺癌的免疫抑制环境阻碍了有效的免疫疗法，但溶瘤病毒有望通过靶向肿瘤细胞和改变微环境来应对这一挑战。然而，中和抗体和免疫清除阻碍了它们的临床应用，当务之急是探索有效的治疗方法，以改善患者的预后。

近段时间，来自加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华市圣保罗医院心肺创新中心的Amirhossein Bahreyni教授及团队通过将溶瘤 CVB3 封装在 Exos 中、用 AS1411 合体修饰 Exos 以及将 CVB3 与化疗药物结合，旨在改善肿瘤递送和疗效。实验表明，该产品可选择性地靶向乳腺癌细胞，诱导细胞死亡，并在肿瘤微环境中显著浸润免疫细胞，同时保护健康器官，为重塑癌症免疫疗法提供了一种有效的多功能方法。

结果揭示了miR-CVB3 在重塑免疫相关蛋白的结构，使其更具免疫刺激功能方面的变革潜力。miR-CVB3 还能调节外泌体的载体，从而增强其激活免疫细胞的能力，miR-CVB3 感染癌细胞后从癌细胞中释放的外泌体也携带病毒，这为病毒介导的传递提供了一个独特的途径，该研究还证明了 Exos 有能力有效地保护 miR-CVB3 免受中和抗体和免疫细胞的快速清除，从而使它们成为有前途的全身性递送 OV 的载体。

乳腺癌细胞感染 miR-CVB3 会导致细胞裂解物和释放的外泌体中免疫调节蛋白的表达水平发生改变

总之，ExomiR-CVB3/DoxApt 作为乳腺癌治疗的主要候选药物具有巨大的潜力。这种方法所表现出的多功能性也表明它有可能适用于多种癌症类型。

参考文献：

Bahreyni A, Mohamud Y, et. Synergistic Viro-chemoimmunotherapy in Breast Cancer Enabled by Bioengineered Immunostimulatory Exosomes and Dual-Targeted Coxsackievirus B3. ACS Nano. 2024 Jan 26. doi: 10.1021/acsnano.3c09491. Epub ahead of print. PMID: 38278522.