《肝病学杂志》：辉瑞/BioNTech新冠疫苗可能导致自身免疫性肝病

近日，《肝病学杂志》发表了一项“SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis”的研究，表明辉瑞和BioNTech的新冠mRNA疫苗Comirnaty（BNT162b2 ）可能会导致一种T细胞介导的自身免疫性肝病（AIH）。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。

研究报告了一名52岁男性在每次接种BNT162b2疫苗后2-3周，表现为急性肝炎双峰发作。他除甲状腺功能减退外，无其他明显的病史。

接种第一剂疫苗后约10天，该患者开始出现进行性恶心、疲劳、食欲不振和瘙痒症状，然后出现黄疸，肝功能检查 (LFT) 显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。在没有特定治疗的情况下，该患者迅速恢复。根据血清学/PCR测试，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒 (CMV) 和Epstein-Barr病毒感染的原因。

间隔41天，该患者接种了第2剂疫苗，20天后再次出现恶心和疲劳症状。实验室检测证实为急性混合型肝炎复发。接种26天后，患者被转至三级医疗中心。通过每日口服布地奈德 ，患者的肝酶水平在几周内下降，但开始治疗39天后又复发，通过类固醇和熊去氧胆酸得到控制。随后八周内，LET恢复正常。

研究者对肝组织的分析显示，免疫浸润在数量上由呈全小叶分布的细胞毒性CD8 T 细胞主导。此外，还观察到CD4 T细胞、B细胞、浆细胞和髓样细胞的富集。与未患病人群的肝脏组织相比，该患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。与外周血相比，患者肝内浸润显示出具有新型冠状病毒特异性的CD8 T细胞的富集。值得注意的是，肝炎严重程度与外周新型冠状病毒特异性的活化细胞毒性表型纵向相关，但与EBV特异性CD8+ T细胞或疫苗诱导的免疫球蛋白无关。

在接种新冠疫苗后，高度活化的T细胞在肝炎患者的不同肝脏区域积聚并均匀分布，同时可以观察到对新冠病毒有反应的T细胞富集。因此，新冠疫苗可能通过引发机体免疫，从而导致T细胞介导的自身免疫性肝炎。

此前，已经有多起报告将新冠疫苗与自身免疫性肝炎相关联，包括moderna的疫苗。目前尚不清楚所报道的自身免疫性肝炎与疫苗接种的相关性是否是巧合，可能是药物诱导的短暂肝损伤，也可能涉及独特的新型冠状病毒诱导的抗原特异性免疫激活。