Cell Rep：科学家有望开发出一种治疗人类肝细胞癌的新型有效免疫疗法

肝细胞癌（HCC）是一种由病毒或非病毒原因所引起的炎症相关癌症，包括脂肪变性肝病（SLDs，steatotic liver diseases），免疫抑制性骨髓细胞的扩张是炎症和癌症发生的标志，但其在肝细胞癌发生过程中的异质性尚未被阐明，其或许是癌症对免疫疗法耐受性发生背后的基础。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“THBS1+ myeloid cells expand in SLD hepatocellular carcinoma and contribute to immunosuppression and unfavorable prognosis through TREM1”的研究报告中，来自波尔多大学等机构的科学家们通过研究揭示了与脂肪变性肝脏疾病相关的肝细胞癌患者对免疫疗法耐受性发生的原因。

肝细胞癌往往与诸如慢性乙肝或丙肝感染、酗酒和代谢功能障碍等已知风险因素相关，其是最常见的肝癌类型，尽管科学家们在免疫疗法研究领域取得了重大进展，但这种癌症往往是致命性的，大约75%的晚期肝细胞癌患者对这种疗法并不会产生反应，其背后的原因尚不清楚。这或许就促使研究人员开始深入研究揭示代谢功能障碍相关肝脏疾病（肝脏的慢性炎性疾病）和肝细胞癌患者对免疫疗法耐受性之间的关联。

研究者Maya Saleh教授说道，如今我们已经识别出了与脂肪变性肝病相关的肝细胞癌免疫生物标志物，这或许能促使我们开发出新型免疫疗法；我们能够设想开发通过减轻损伤的肝脏炎症来恢复机体抵御肝细胞癌的有效免疫反应的免疫疗法。如今肝细胞癌依然是一个主要的公共健康问题，在北美，其发生率在过去三十年里翻了一番；在批准使用免疫疗法之前，治疗晚期肝细胞癌的疗法选择非常有限也很多都是无效的，比如，药物索拉非尼（sorafenib）仅能提高患者仅3个月的总体生存期，且与明显的疗法副作用发生直接相关；而当与免疫疗法联合使用时就能使肝细胞癌患者的平均生存期延长17个月。

科学家有望开发出一种治疗人类肝细胞癌的新型有效免疫疗法

图片来源：Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.113773

由于使用了组学技术，其能在短时间内分析大量生物学数据，因此研究人员就对10名患者进行研究，开发出了其机体肿瘤和临近非肿瘤肝脏组织的免疫图谱，这些最初的免疫图谱或许就能促使研究人员研究数百名患者的数据库，从而验证与风险因素和疾病严重性相关的免疫图谱特征。这些最初的研究结果表明，脂肪变性肝病所引起的慢性炎症会使得肝癌环境变得特殊，而且免疫抑制性细胞的扩增也会促使对肿瘤的免疫攻击变得麻痹。

研究人员发现，免疫抑制性细胞能表达名为TREM1的炎性受体，这或许就使其变得更加危险，因此这就强调了TREM1或能作为与脂肪变性肝病相关的肝细胞癌治疗的一种潜在治疗性靶点。通过识别这种能解释肝细胞癌患者疗法失败的特殊生物标志物，研究小组或许就提供了一种对患者进行分类的新方法，这或许就能帮助确定哪些患者更有可能对免疫疗法产生反应，即使是在开始治疗时。诸如这样的科学突破或许也能减轻对免疫疗法不能产生反应患者的心理负担，重要的是对机体的影响也能被有效预防，包括副作用等。

研究者表示，本文研究对于未来深入研究开发新型疗法意义重大，未来我们将会继续通过在更大规模的患者队列中进行研究分析其肿瘤的免疫组分，包括肿瘤细胞组成的综合成像以及利用人工智能技术奖免疫谱系与对疗法的反应联系起来，这或许对于这一研究领域将能产生重大的影响。综上，本文研究数据支持利用骨髓亚群靶向性免疫疗法来治疗人类肝细胞癌。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Julie Giraud，Domitille Chalopin，Eloïse Ramel, et al. THBS1+ myeloid cells expand in SLD hepatocellular carcinoma and contribute to immunosuppression and unfavorable prognosis through TREM1, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113773.