两篇Cell论文揭示强效人类中和抗体有望抵抗东部马脑炎病毒、亨德拉病毒和尼帕病毒攻击
来源：本站原创 2020-12-12 16:00
2020年12月12日讯/生物谷BIOON/---虽然COVID-19抢占了头条新闻，但是科学家们在对抗其他危险病毒的斗争中正稳步取得进展。其中包括东部马脑炎病毒（Eastern Equine Encephalitis Virus, EEEV）、亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）和尼帕病毒（Nipah virus, NiV）。东部马脑炎病毒是北
2020年12月12日讯/生物谷BIOON/---虽然COVID-19抢占了头条新闻，但是科学家们在对抗其他危险病毒的斗争中正稳步取得进展。其中包括东部马脑炎病毒（Eastern Equine Encephalitis Virus, EEEV）、亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）和尼帕病毒（Nipah virus, NiV）。东部马脑炎病毒是北美最具毒性的病毒之一。亨德拉病毒和尼帕病毒在东南亚地区流行。
与COVID-19一样，目前还没有办法阻断这些祸害。不过，在本周发表在Cell期刊上的两篇论文中，美国范德堡大学医学中心的James Crowe Jr.博士及其同事们在开发潜在地治疗和预防这些感染的人类单克隆抗体方面取得新进展。
在第一篇论文中，这些研究人员报告说，从自然遭受东部马脑炎病毒感染的幸存者中分离出的两种强效的中和抗体---EEEV-33（IgG）和EEEV-143（IgA）---保护小鼠免受这种病毒气溶胶的致命性攻击。相关研究结果于2020年12月9日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection”。
他们对这种两种中和抗体EEEV-33和EEEV-143在与Sindbis/EEEV嵌合病毒颗粒结合在一起时形成的复合物进行低温电镜重建，分辨率分别为7.2埃和8.3埃。这两种中和抗体识别两个不同的对抑制病毒进入宿主细胞至关重要的抗原位点。
在对小鼠进行严格的致命性EEEV气溶胶攻击后，EEEV-33和EEEV-143可让它们免患疾病。这些研究结果为人抗EEEV中和抗体反应的分子基础提供了新见解，并可促进疫苗和候选抗体药物的开发。
在第二篇论文中，他们发现了首批天然存在的靶向亨德拉病毒受体结合蛋白的人类单克隆抗体。所有的这些抗体都能中和亨德拉病毒，其中的一些还能中和尼帕病毒，包括两种最为强效的交叉反应性中和抗体：HENV-26和HENV-32。相关研究结果发表在2020年12月10日的Cell期刊上，论文标题为“Potent Henipavirus Neutralization by Antibodies Recognizing Diverse Sites on Hendra and Nipah Virus Receptor Binding Protein”。
动物研究表明HENV-26和HENV-32在暴露于尼帕病毒孟加拉国毒株3天后的致命感染模型中保护了雪貂。他们解析出HENV-26在亨德拉病毒受体结合蛋白（HeV-RBP）和尼帕病毒受体结合蛋白（NiV-RBP）结合在一起时的晶体结构，以及HENV-32与HeV-RBP结合在一起时的晶体结构。
这些研究结果揭示了通过多种机制抑制病毒的强效人类单克隆抗体识别病毒受体结合蛋白的不同脆弱位点。它们揭示了有前景的预防性抗体和保护性表位，可用于合理的疫苗设计。
这两项研究部分上得到了美国国家卫生研究院拨款OD020011、HL069765、AI145189、AI142790、AI095436、TR002243、AI142764和AI152332的支持。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Lauren E. Williamson et al. Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.011.
2.Jinhui Dong et al. Potent Henipavirus Neutralization by Antibodies Recognizing Diverse Sites on Hendra and Nipah Virus Receptor Binding Protein. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.023.
3.Exploiting viral vulnerabilities
https://news.vumc.org/2020/12/10/exploiting-viral-vulnerabilities/
与COVID-19一样，目前还没有办法阻断这些祸害。不过，在本周发表在Cell期刊上的两篇论文中，美国范德堡大学医学中心的James Crowe Jr.博士及其同事们在开发潜在地治疗和预防这些感染的人类单克隆抗体方面取得新进展。
在第一篇论文中，这些研究人员报告说，从自然遭受东部马脑炎病毒感染的幸存者中分离出的两种强效的中和抗体---EEEV-33（IgG）和EEEV-143（IgA）---保护小鼠免受这种病毒气溶胶的致命性攻击。相关研究结果于2020年12月9日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection”。
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.011。
他们对这种两种中和抗体EEEV-33和EEEV-143在与Sindbis/EEEV嵌合病毒颗粒结合在一起时形成的复合物进行低温电镜重建，分辨率分别为7.2埃和8.3埃。这两种中和抗体识别两个不同的对抑制病毒进入宿主细胞至关重要的抗原位点。
在对小鼠进行严格的致命性EEEV气溶胶攻击后，EEEV-33和EEEV-143可让它们免患疾病。这些研究结果为人抗EEEV中和抗体反应的分子基础提供了新见解，并可促进疫苗和候选抗体药物的开发。
在第二篇论文中，他们发现了首批天然存在的靶向亨德拉病毒受体结合蛋白的人类单克隆抗体。所有的这些抗体都能中和亨德拉病毒，其中的一些还能中和尼帕病毒，包括两种最为强效的交叉反应性中和抗体：HENV-26和HENV-32。相关研究结果发表在2020年12月10日的Cell期刊上，论文标题为“Potent Henipavirus Neutralization by Antibodies Recognizing Diverse Sites on Hendra and Nipah Virus Receptor Binding Protein”。
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.023。
动物研究表明HENV-26和HENV-32在暴露于尼帕病毒孟加拉国毒株3天后的致命感染模型中保护了雪貂。他们解析出HENV-26在亨德拉病毒受体结合蛋白（HeV-RBP）和尼帕病毒受体结合蛋白（NiV-RBP）结合在一起时的晶体结构，以及HENV-32与HeV-RBP结合在一起时的晶体结构。
这些研究结果揭示了通过多种机制抑制病毒的强效人类单克隆抗体识别病毒受体结合蛋白的不同脆弱位点。它们揭示了有前景的预防性抗体和保护性表位，可用于合理的疫苗设计。
这两项研究部分上得到了美国国家卫生研究院拨款OD020011、HL069765、AI145189、AI142790、AI095436、TR002243、AI142764和AI152332的支持。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Lauren E. Williamson et al. Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.011.
2.Jinhui Dong et al. Potent Henipavirus Neutralization by Antibodies Recognizing Diverse Sites on Hendra and Nipah Virus Receptor Binding Protein. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.023.
3.Exploiting viral vulnerabilities
https://news.vumc.org/2020/12/10/exploiting-viral-vulnerabilities/
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