ACS子刊：利用抗核抗体-药物结合物开发出抗核导弹癌症疗法

在一项新的研究中，来自耶鲁大学医学院的研究人员基于一种来自耶鲁大学癌症中心的新疗法，将抗击肿瘤的抗体伪装在癌症用来滋养肿瘤生长的分子中，从而瞒过了癌症的防御系统。这种特洛伊木马疗法在实验室中被证实对几种癌症肿瘤类型有效，包括由于血脑屏障的保护使得药物很难到达的脑瘤。相关研究结果于2024年7月15日在线发表在ACS Central Science期刊上，论文标题为“Cathepsin B Nuclear Flux in a DNA-Guided 'Antinuclear Missile' Cancer Therapy”。

这些成功归功于从狼疮中策略性地重新设计的携带药物的抗体，以利用它们靶向肿瘤同时消除它们对狼疮的影响的能力。科学家们称这类抗体为“抗核抗体（antinuclear antibody）”，它们能秘密搭上癌症从环境中获取的用于合成新的DNA从而帮助肿瘤生长的核酸分子的便车。一旦进入肿瘤内部，它们就会有效地卸下伪装，发射抗核导弹货物杀死癌细胞。

与其他将传统抗体与化疗配对使用的疗法不同，这种疗法中的抗体不会通过血液循环和寻找肿瘤细胞表面标志物（如 HER2 或 PD-L1）来确定攻击目标，而是在不知不觉中进入肿瘤环境。这种非常有针对性的疗法可能产生的一个可喜效果是患者所经历的毒副作用会减少。

图片来自ACS Central Science, 2024, doi:10.1021/acscentsci.4c00559

论文通讯作者、耶鲁大学癌症中心成员、耶鲁大学伽玛刀项目放射肿瘤学主任James Hansen说，“相反，抗核抗体-药物结合物（antinuclear antibody-drug conjugate, ANADC）会寻找漂浮在肿瘤周围的DNA片段，这意味着即使肿瘤缺少特定的表面受体而使得其他更传统的抗体也无法发现它们，ANADC也能追踪到它们。”

Hansen说，ANADC对乳腺癌和结肠癌小鼠模型有效，甚至提高了胶质瘤小鼠模型的存活率。这些作者目前正在努力将这种疗法推进到临床试验阶段。

Hansen说，“通过靶向细胞外核酸而不是表面受体，ANADC基本上可以靶向任何类型的坏死性肿瘤，使其成为一种肿瘤诊断疗法”，因此也有望用于其他疾病。

Hansen说，“这项技术让我们有机会利用抗核抗体向肿瘤或其他与DNA释放增加有关的损伤部位（如心脏病、中风或外伤递送药物、蛋白或基因疗法。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fei Cao et al. Cathepsin B Nuclear Flux in a DNA-Guided "Antinuclear Missile" Cancer Therapy. ACS Central Science, 2024, doi:10.1021/acscentsci.4c00559.