Sci Adv：发现一种能促进癌症进展的新蛋白质
来源：本站原创 2020-07-05 08:45
2020年7月5日讯 /生物谷BIOON /——当正常细胞的遗传密码被改变，导致过度生长时，癌症就会发生。新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种蛋白质，这种蛋白质通过以一种新颖的方式改变基因密码，从而推动食道癌或肝癌的生长。这种名为死亡相关蛋白3 (death associated protein 3，
2020年7月5日讯 /生物谷BIOON /——当正常细胞的遗传密码被改变，导致过度生长时，癌症就会发生。新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种蛋白质，这种蛋白质通过以一种新颖的方式改变基因密码，从而推动食道癌或肝癌的生长。
这种名为死亡相关蛋白3 (death associated protein 3，DAP3)的蛋白质抑制了一种被称为腺苷-肌苷(A-to-I) RNA编辑的过程，这种RNA编辑通常会纠正遗传密码，以确保基因的正确表达。通过抑制RNA编辑，DAP3成为了一种致癌基因--一种有可能导致癌症的基因。这一发现为开发针对DAP3的癌症治疗新药提供了潜力。
这项研究由新加坡CSI的首席研究员、助理教授Polly Chen领导，研究结果近日发表在科学期刊《科学进展》（Science Advances）上。
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理解A-to-I RNA编辑
RNA是细胞中最重要的一类分子。它们不仅将储存在DNA中的遗传信息转化为蛋白质，而且在各种生物过程中发挥着重要的调节作用。RNA编辑是一个过程，其中由DNA转录产生的RNA被改变，导致蛋白质被改变。在人类中，最常见的RNA编辑类型是A-to-I编辑，由ADAR蛋白(ADAR1和ADAR2)介导。在过去的十年中，许多研究报道了A-to-IRNA编辑中有害变化的积累可以触发细胞发展为癌症。然而，目前关于A-to-I RNA编辑过程在癌症中是如何调控的知识仍然有限。
因此，CSI新加坡研究团队开展了一项研究，以了解A-to-I RNA编辑催化酶(ADAR1和ADAR2)的相互作用蛋白DAP3如何在癌细胞中调控这一过程。
有望用于癌症治疗的药物靶点
该团队证明，DAP3可以破坏ADAR2蛋白与目标RNA的结合，从而抑制癌细胞中A-to-I RNA的编辑。这种抑制可能是DAP3促进肿瘤发展的途径之一。
他们的分析还显示，DAP3在17种癌症中表达升高。进一步的实验表明，DAP3在食管癌和肝癌细胞中起着癌基因的作用。有趣的是，他们还发现了DAP3抑制的编辑靶点之一是PDZD7基因，并发现改变PDZD7的编辑生成了新的PDZD7蛋白产物，促进了DAP3驱动的肿瘤生长。
总的来说，这些观察揭示了癌细胞中A-to-I RNA编辑过程的复杂性，并表明DAP3可能是未来癌症药物开发的一个有希望的靶点。
"有了这一新知识，我们现在可以研究如何干预DAP3和ADAR蛋白之间的相互作用，以干预细胞中RNA编辑介导的癌症促进过程，"研究负责人助理教授Chen教授说道。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Jian Han et al， Suppression of adenosine-to-inosine (A-to-I) RNA editome by death associated protein 3 (DAP3) promotes cancer progression， Science Advances (2020). DOI： 10.1126/sciadv.aba5136
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