STTT：陈红/胡宝洋团队发布首个人胚干细胞治疗半月板损伤临床试验结果

华中科技大学同济医学院附属同济医院陈红教授、中国科学院干细胞与再生医学创新研究院胡宝洋研究员、郝捷副研究员等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Immunity-and-matrix-regulatory cells enhance cartilage regeneration for meniscus injuries: a phase I dose-escalation trial 的研究论文。

这项1期剂量递增临床试验，在全世界首次证实了人胚干细胞（hESC）来源的免疫及基质调节细胞（IMRC）治疗半月板损伤的临床安全性及初步有效性，并进一步揭示了该干细胞修复半月板软骨的重要分子机制，为临床半月板损伤的治疗提供了一种全新、有效的治疗手段。

干细胞再生疗法是治疗半月板损伤的一种新兴且有前景的选择。间充质干细胞（MSC）是具有自我更新和软骨组织分化能力的多能细胞。MSC修复受损半月板的一种可能机制与MSC分化为软骨细胞和纤维基质的潜力有关，另一种更关键的方式是通过旁分泌途径分泌一系列细胞因子，促进半月板愈合。然而，调控半月板再生的细胞因子和相应信号通路仍不清楚。

之前有研究评估了异体间充质干细胞（MSC）治疗半月板损伤的潜力。这些研究提示了原代MSC对半月板再生的有益作用。然而，这些临床试验中使用的原代MSC来源于脐带、骨髓或脂肪组织。它们存在非常明显的限制，包括供体和组织异质性、细胞生产过程中的质量控制不足，以及自我更新潜力和寿命受限，这阻碍了它们更广泛的临床应用。

该研究团队将胚胎干细胞（ESC）定向诱导为间充质样细胞，其具有与成体MSC相似的生物学特性，而且来源稳定、均一性好、无致瘤性，可标准化和工业化生产。同时，该细胞在体外展示出极强的免疫调节能力及细胞外基质降解功能，超过了脐带间充质干细胞（UCMSC），研究团队将其命名为——免疫及基质调节细胞（Immunity-and-matrix-regulatory cells，简称IMRC）。

IMRC干细胞结合了胚胎干细胞（ESC）和成体间充质干细胞（MSC）的优点，次钱的研究显示，体内注射IMRC能够抑制急性肺损伤后的肺部炎症和纤维化，改善早期阿尔茨海默病小鼠的认知能力，预防慢性脑低灌注诱导的白质损伤和认知障碍，改善骨关节炎进展等等。但尚不清楚IMRC是否在半月板损伤的患者中具有类似的治疗效果。

在这项研究中，研究团队在首现在半月板缺损兔子中观察到IMRC植入后的内源性纤维软骨再生，并在食蟹猴中进行额外的安全性检测后，开启了全球首例人胚干细胞来源的IMRC干细胞（hESC-derived-IMRC）对半月板损伤患者的安全性及有效性的1期临床研究。这也是第一次在人类中对半月板损伤进行1期临床研究。

在这项18名半月板损伤患者参与的剂量递增的1期临床试验（NCT03839238）中，研究团队发现，患者关节内注射IMRC干细胞后12个月内是安全的。此外，半月板修复的磁共振成像（MRI）和膝关节功能评分的有效结果表明，5×107个IMRC干细胞是半月板损伤治疗的最佳选择。

总的来说，该研究首次报告了使用IMRC干细胞治疗半月板损伤的1期临床试验。试验结果表明，IMRC干细胞旁分泌的具有免疫调节和促再生作用的细胞因子，是细胞发挥修复半月板软骨的主要途径。关节内注射IMRC干细胞是一种安全且有效的治疗方法，为软骨再生提供了良好的环境。