JECCR：揭示特殊基因RNF114B在人类肺腺癌进展和治疗过程中扮演的重要角色

TP53是人类癌症中最常发生突变的基因，其能协调对癌症预防非常重要的复杂转录程序，尽管某些TP53依赖性基因已经进行了广泛研究，但其它诸如最近识别出的RNF144B等基因，研究人员对其仍然知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上题为“The TP53-activated E3 ligase RNF144B is a tumour suppressor that prevents genomic instability”的研究报告中，来自庞培法布拉大学等机构的科学家们通过研究识别出了RNF144B基因的功能，在正常情况下该基因参与到了控制细胞分裂和基因组完整性的过程中。

当该基因表达不充足时这些功能就会丧失，尤其会影响肺腺癌肿瘤的形成，此外，研究人员还发现，携带RNF144B低水平表达的患者往往治疗预后较差，且对常规的化疗会产生较高的耐受性。p53时已知的最重要的肿瘤抑制因子，其会在50%的癌症中发生突变，当这种情况发生时，其就会失去保护机体细胞抵御癌变过程的能力，而且肿瘤会快速发生，但p53并不是单独发挥作用。研究者Etna Abad说道，p53基因是细胞内最接近乐队指挥（指挥家）的东西，其能协调多种细胞过程，包括控制细胞死亡、衰老、细胞分裂速率和质量等，而且所有这些都是通过调节300多个基因的表达来实现的。

这项研究中，研究人员对人类和小鼠进行研究描述了RNF144B的重要角色，其是p53所调节的基因之一，迄今为止功能未知。基于本文研究，研究者发现，在正常情况下RNF144B基因能调节细胞分裂和基因组稳定性，而其是通过控制参与这些过程的蛋白质的降解来实现对其控制的。研究者Ana Janic表示，如果RNF144B失去功能且表达不足的话，在细胞分类期间细胞中就会发生染色体混乱，因此其开始就会拥有更多的染色体，从而就会导致癌变过程的发生。

揭示特殊基因RNF114B在人类肺腺癌进展和治疗过程中扮演的重要角色

图片来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2024). DOI:10.1186/s13046-024-03045-4

尽管RNF144B的突变并不是很常见，但其所产生的影响却非常重要，因为其会导致遭受诸如肺腺癌等实体肺部肿瘤的患者出现预后较差的状况；此外，本文研究结果还表明，并不是一定要有突变基因才会让患者产生不良的预后，拥有一个几乎并不存在且改变的基因表达或许也会产生同样的结局。如今研究者发现，RNF144B在癌症发生过程扮演着重要角色，因为尽管p53完好无损，RNF144B的改变也足以诱导诸如肺部等组织中肿瘤的形成。

研究者表示，RNF144B发生异常表达的肿瘤细胞对常规化疗会产生一定的耐受性，如果利用临床数据得到了进一步证实的话，或许能将RNF144B作为一种特殊的生物标志物来确定肺腺癌患者的治疗。本文研究还强调，p53及其控制下的基因的生物学特性是非常复杂的，比如RNF144B，因为其可能会因癌症所起源的组织而产生很大差异，因此为了找到更有效的疗法，研究人员就必须在每一种癌症类型中研究不同的遗传改变。

综上，在临床研究数据的支持下，本文研究结果表明，RNF144B或在肿瘤抑制过程中维持基因组稳定性方面扮演着关键角色。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Abad, E., Sandoz, J., Romero, G. et al. The TP53-activated E3 ligase RNF144B is a tumour suppressor that prevents genomic instability. J Exp Clin Cancer Res 43, 127 (2024). doi：10.1186/s13046-024-03045-4