Cell Metab：新药物靶点可用于治疗糖尿病与肥胖症
来源：本站原创 2021-02-11 21:49
苏黎世联邦理工学院和德国糖尿病研究中心（DZD）最近的一项研究表明，中枢神经系统中的GIP受体在调节体重和食物摄入中起着至关重要的作用。该研究现已发表在《Cell Metabolism》杂志上，为肥胖和2型糖尿病的药物治疗开发确定了新的目标。
2021年2月11日讯/生物谷BIOON/---苏黎世联邦理工学院和德国糖尿病研究中心（DZD）最近的一项研究表明，中枢神经系统中的GIP受体在调节体重和食物摄入中起着至关重要的作用。该研究现已发表在《Cell Metabolism》杂志上，为肥胖和2型糖尿病的药物治疗开发确定了新的目标。
靶向胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双激动剂是有望用于治疗肥胖和糖尿病的新型药物，这项新研究表明GIP如何减轻体重。 GIP是由消化道产生的激素。食物摄入后，GIP刺激胰岛素释放，从而降低血糖水平。该激素还对食欲调节有作用。但是，GIP影响体重的机制和器官尚不清楚。迄今为止，尚不清楚是否应激活或抑制GIP受体以减轻体重，以及大脑在GIP的作用中起什么作用。 Helmholtz ZentrumMünchen糖尿病与肥胖研究所的第一作者Qian Zhang说：“我们研究的目的是发现大脑中的GIP受体是否在GIP的作用中起特殊作用。”
（图片来源：Www.pixabay.com）
研究人员能够证明，在野生型小鼠中施用GIP可以减少体重和食物摄入，但在中枢神经系统中缺乏GIP受体的小鼠中却不能。
激素会作用于大脑的特定区域吗？为了回答这个问题，研究人员调查了饮食诱发肥胖的小鼠接受GIP治疗后的大脑活动。苏黎世联邦理工学院的Christian Wolfrum教授说：“这表明与食欲控制有关的下丘脑区域神经元活动增加。”作者得出结论，通过GIP进行食物摄入的中央调节还包括激活下丘脑中的重要神经元。
新发现对开发肥胖症和2型糖尿病的药物治疗也很重要。研究人员与印第安纳大学一起开发了2型糖尿病的新治疗方法。他们将激素结合在一个单一分子中，该分子在胰岛素刺激激素GLP-1和GIP的受体上具有同等作用。结果表明，双激动剂可减轻体重并改善血糖水平1。 GLP-1 / GIP双激动剂已经在3期临床试验中。临床研究表明，与单独使用GLP-1相比，GLP-1 / GIP减轻的体重更大。然而，在中枢神经系统缺乏GIP受体的小鼠中，没有观察到这些明显的体重减轻差异。在此，GLP-1 / GIP双重激动剂和GLP-1的使用均可以减轻体重。 DZD研究人员Müller博士说：“我们的研究首次显示GLP-1 / GIP双激动剂需要大脑中的GIP受体来减轻体重和食物摄入。这些发现可能有助于开发新型药物靶标，从而改善GIP受体的信号传导和作用。这可能有助于进一步增加GIP和GLP-1 / GIP治疗的代谢益处。”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：New targets for the development of a drug treatment for obesity and type 2 diabetes
原始出处：Qian Zhang et al, The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.01.015
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