AD：最新研究发现，老年人肾功能损伤与神经退行性生物标志物的水平升高有关，但与整体认知功能无关，或影响阿尔茨海默病血检！

既往研究显示，一些神经退行性生物标志物，如神经丝轻链蛋白（NfL）、总tau蛋白（t-tau），以及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平与认知功能下降和阿尔茨海默病（AD）发生风险有关。因此，这些生物标志物也开始逐步应用于AD的早筛、风险分层和治疗监测中。

但最近的一份关于神经退行性生物标志物合理使用报告中提及，一些非AD相关因素（如肾功能异常）也会影响这些生物标志物浓度，从而影响这些标志物的准确性。但以上观点还有待进一步证实。

近期，为了证实这一观点，美国芝加哥拉什大学医学中心Anisa Dhana团队发表了一项重要研究成果。通过分析芝加哥健康与老龄化项目（CHAP）中的1207名老年参与者（年龄>65岁）的肾功能指标（用血清肌酐的估算肾小球滤过率eGFRcr进行评估），以及血清NfL、t-tau和GFAP水平后，研究人员发现，老年参与者肾功能指标越差（eGFRcr数值越低），以上3种神经退行性生物标志物水平越高。具体来说，eGFRcr水平每降低1个单位，血清NfL、t-tau和GFAP水平就会升高22%、6.3%和8.0%。

若按照肾功能是否正常进行分类的话，与肾功能正常的参与者相比，重度肾功能损伤的参与者的血清NfL、t-tau和GFAP水平会分别高出146.7%、53.3%和34.7%。

但值得注意的是，根据MRI影像学和综合Z评分评估结果，老年参与者的肾功能损伤与脑白质高信号（WMH）和整体认知功能并无显著关联。这一结果意味着，在使用血清NfL、t-tau和GFAP等血清生物标志物进行老年人AD风险评估时，必须考虑个体的肾功能是否正常，否则可能会影响疾病的诊断。

研究发表在Alzheimer’s & Dementia杂志上[1]。

为了弄清楚肾功能损伤与血清NfL、t-tau和GFAP水平之间的关联，以及其是否与WMH和整体认知功能有关。研究人员先是从芝加哥健康与老龄化项目（CHAP是一项基于人口的队列研究，主要分析AD的危险因素。这项研究始于1993年，研究来自芝加哥南部的黑人和非西班牙裔白人社区65岁以上的老年人）中纳入了1207名老年参与者的血清样本，并对其肾功能进行评估，其中肾功能用eGFRcr表示（单位mL/min/1.73m²），eGFRcr≥60为肾功能正常，eGFRcr在30–59.9之间为轻中度肾功能损伤，eGFRcr<30为重度肾功能损伤。

结果显示，整体上看，老年参与者较低的eGFRcr水平（即肾功能较差）与神经退行性生物标志物水平较高有关。具体来说，eGFRcr水平每降低1个单位，血清NfL、t-tau和GFAP水平就会升高22%、6.3%和8.0%（P<0.001）。

若按照肾功能是否正常进行分类的话，与肾功能正常的参与者（eGFRcr≥60）相比，重度肾功能损伤（eGFRcr<30）参与者的血清NfL、t-tau和GFAP水平会分别高出146.7%、53.3%和34.7%。

至于在肾功能与WMH及整体认知功能的关联方面，MRI影像学评估和综合认知Z评分评估结果显示，肾功能与灰质体积、白质体积、海马体体积，以及整体认知功能之间均无明显关联。这一系列阴性结果也表明，虽然肾功能异常会影响血液中的神经退行性生物标志物的水平，但其并不会直接对大脑结构损伤或认知功能造成影响。

总之，这项研究主要强调，在临床实践或者科学研究中，若要利用血清NfL、GFAP和t-tau水平进行AD或其他神经退行性疾病的风险评估时，必须考虑患者（尤其是老年患者）的肾功能状况，以免造成误诊。