STTT：哈尔滨医科大学杨宝峰/杜伟杰发现心肌细胞分泌的外泌体抑制缺血性心力衰竭中肿瘤铁死亡的敏感性

心血管疾病(CVDs)和癌症是最严重的威胁生命的疾病，它们有许多共同的危险因素和发病机制。越来越多的临床证据表明心血管疾病，特别是包括心肌梗死(MI)在内的各种病因引起的心力衰竭(HF)与肿瘤发生风险的增加密切相关。这加强了人们对这两种疾病之间因果关系的理解。癌症治疗耐药是癌症研究和临床治疗的主要挑战，其与HF的关系仍不明确。

由过度脂质过氧化引起的铁死亡是一种铁依赖形式的调节细胞死亡，在治疗耐药癌症和其他退行性疾病方面具有很大的潜力。因此，靶向铁死亡被认为是一种治疗癌症的新方法。最近的研究已经确定了某些决定铁死亡抗性的因素。例如，多不饱和脂肪酸生物合成途径可能是预测铁坠瘤介导的癌症治疗效果的标志。内源性谷氨酸对抑制XC−系统诱导肺腺癌LUAD细胞铁死亡敏感性至关重要。抑制铁硫团簇生物合成酶NFS1与抑制半胱氨酸转运协同触发铁死亡和减缓肺肿瘤生长。然而，HF与癌症中铁死亡敏感性之间的关系尚不完全清楚。

机理模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

外泌体是由大多数细胞类型分泌到细胞外环境中，随后可以被受体细胞内化。外泌体相关蛋白、RNA、DNA、miRNAs甚至代谢物在细胞间通信中发挥着重要作用，可以通过旁分泌和自分泌机制改变受体细胞的命运。细胞外miRNAs被认为是细胞间通信的重要介质和疾病治疗的潜在候选者。此外，外泌体在肿瘤发展、转移和免疫过程中被广泛研究。据报道，癌症相关成纤维细胞(CAFs)分泌的外泌体miR-522通过靶向ALOX15和阻断胃癌细胞中脂质-ROS的积累来抑制铁死亡。心肌梗死后心肌组织可释放几种可溶性趋化因子、细胞因子、生长因子和循环miRNAs。然而，心肌梗死后心肌分泌的外泌体是否能调节肿瘤的发展仍有待研究。

该研究发现心肌外泌体是一种新的信使，可以保护癌症细胞免受心肌梗死后铁死亡的影响。具体而言，该研究首次发现了心肌梗死背景下心脏与肿瘤之间新的信号通路：心肌梗死→心脏源性外泌体→肿瘤细胞→外泌体释放miR22-3p→抑制ACSL4→抑制脂质过氧化→抑制铁死亡活化易感→肿瘤生长加剧。这一信号通路是新颖的，此前从未被描述过。这些发现具有重要的临床意义。