AACR速报：mRNA新抗原疫苗，对胰腺癌患者产生持久免疫反应

2024年4月5日，备受瞩目的第115届美国癌症研究协会（AACR 2024）年会在美国圣地亚哥开幕，作为癌症研究界的焦点，科学家、临床医生及世界各地的癌症研究人员在这里分享癌症研究和治疗的最新进展。

4月7日，纪念斯隆凯·特琳癌症中心的 Vinod Balachandran 教授报告了一种个性化mRNA癌症疫苗——autogene cevumeran（BNT122），治疗胰腺癌的最新临床试验数据。该疫苗的早期临床数据于去年5月份在 Nature 发表。

该mRNA疫苗表达从胰腺癌患者肿瘤中识别出的至多20个独特的新抗原（Neoantigens），mRNA疫苗平台能够实现疫苗的快速开发、生产和交付，而不会显著延误快速进展的胰腺癌的治疗。

最新数据显示，该mRNA疫苗治疗后在长达3年的时间里持续激活了部分胰腺癌患者体内的T细胞，由疫苗诱导的免疫反应与癌症复发风险降低相关。

Vinod Balachandran

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，被称为“癌中之王”，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。

PDAC的各种治疗手段效果不佳，且复发率高，这部分归因于PDAC的突变率低，产生的新抗原（Neoantigens）很少，导致PDAC的抗原性弱。但大多数PDAC实际上比之前预测的含有更多的新抗原。因此，向患者递送新抗原的策略可能会诱导新抗原特异性T细胞，从而改善患者预后。

2023年5月10日，Vinod Balachandran 联合 BioNTech、基因泰克的研究人员，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer 的研究论文。

该研究开发了一种个性化mRNA疫苗策略——autogene cevumeran（BNT122），该疫苗通过mRNA表达胰腺导管腺癌（PDAC）患者的20种新抗原，使用脂质纳米颗粒（LNP）进行静脉注射给药。

共16名经过手术切除后的PADC患者参加了这项临床试验，将该mRNA疫苗与标准化疗（mFOLFIRINOX方案）和免疫检查点疗法（抗PD-L1单抗）联用，8名患者（50%）观察到了明显的T细胞响应，这表明该个性化mRNA疫苗可以引发增强的免疫反应。在追踪18个月后，患者免疫反应增强与复发时间延后有关，而对疫苗没有表现出响应的患者在初次评估后中位数13.4个月后出现了病情发展。

在 AACR 大会上，Vinod Balachandran 教授公布了该个性化mRNA疫苗的最新数据。在为期3年的中位随访时间后，产生T细胞响应的8名患者仍处于无复发生存期，这显著长于没有产生T细胞响应的8名患者的13.4个月的无复发生存期。此外，该个性化mRNA疫苗在8名产生T细胞响应的患者中导致多个CD8+T细胞克隆的扩增，其中98%在疫苗接种前不存在于血液、肿瘤或邻近组织中。超过80%的扩增的CD8+T细胞克隆长期存在于血液中，占所有血液T细胞的0.1%。在这8名患者中，有6名患者在疫苗接种3年后分离的CD8+T细胞在体外再挑战实验中仍然对目标新抗原有反应。

Vinod Balachandran 教授总结道，这些数据表明，autogene cevumeran可以诱导具有长寿命、大量和持久功能的CD8+T细胞。证实了个性化新抗原特异性癌症疫苗可以诱导强有力的免疫反应，并与延迟疾病复发相关，这继续支持了该疫苗作为一种令人鼓舞的胰腺癌治疗方法。

他还表示，目前正在进行一项随机2期临床试验，以比较autogene cevumeran联合标准化疗（mFOLFIRINOX方案）和免疫检查点疗法（抗PD-L1单抗）与标准化疗（mFOLFIRINOX方案）在可切除的胰腺癌患者中的疗效和安全性。

该个性化mRNA新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122），由BioNTech与罗氏子公司基因泰克共同开发，目前正在进行4项临床试验，分别用于治疗晚期黑色素瘤（2期临床）、辅助治疗结直肠癌（2期临床）、治疗实体瘤（1期临床）、辅助治疗胰腺导管腺癌（2期临床）。