Nature：特殊分子通路或能调节干扰素mRNA的稳定性和机体的抗病毒免疫力

在全网热议病毒免疫与新型疗法的当下，科学家们正不断揭开抗病毒免疫的神秘面纱。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“SP140–RESIST pathway regulates interferon mRNA stability and antiviral immunity”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了保守转录抑制因子SP140如何通过RESIST蛋白间接调控干扰素β（IFN-β）的稳定性，同时还揭示了SP140自身的抗病毒活性，相关研究结果或为理解抗病毒免疫机制提供了全新的视角。

这项研究中，研究人员以小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMMs）及多种病毒株（如MHV68、MCMV和Sendai病毒）为实验对象，采用了基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、RNA测序、免疫共沉淀、流式细胞术等多种技术手段对SP140与RESIST的相互作用及其在抗病毒免疫中的作用进行了深入研究。实验材料包括野生型和SP140敲除小鼠的BMMs、病毒株、抗体等。

首先他们通过刺激野生型和SP140敲除小鼠的BMMs，观察了IFN-β转录水平的变化，从而发现了SP140对IFN-β mRNA稳定性的调控作用；随后研究者利用RNA测序技术鉴定出受SP140调控的新基因RESIST，并通过一系列实验验证了SP140对RESIST的转录抑制作用。同时他们还探讨了RESIST如何通过与CCR4-NOT复合物相互作用来稳定IFN-β mRNA，并揭示了这一过程对抗病毒免疫的影响，最后，通过感染实验和流式细胞术等技术手段，研究者评估了SP140的抗病毒活性。

在没有SP140的情况下，Ifnb1 mRNA会处于稳定状态

研究结果表明，SP140并不直接抑制IFN-β的转录，而是通过抑制RESIST蛋白的表达来间接调控IFN-β mRNA的稳定性，在SP140敲除的BMMs中，IFN-β mRNA的稳定性显著增加从而导致IFN-β蛋白水平升高。RESIST能通过与CCR4-NOT复合物相互作用来抑制其对IFN-β mRNA的降解作用从而稳定IFN-β mRNA，这一过程对抗病毒免疫具有重要影响。此外，研究人员还发现，SP140本身具有抗病毒活性，其能抑制MHV68病毒的复制，这种抗病毒活性不依赖于其对IFN-β的调控作用，这就表明，SP140在抗病毒免疫中具有多重作用机制。

这项研究中，研究人员揭示了SP140与RESIST在抗病毒免疫中的新角色，特别是其如何通过复杂的相互作用来调控IFN-β的稳定性和抗病毒免疫的效力，这一发现不仅增进了科学家们对抗病毒免疫机制的理解，还为开发新型抗病毒疗法提供了潜在的目标。值得注意的是，SP140与RESIST的相互作用机制相当复杂，涉及到多个层面的调控网络，未来，研究人员还将进一步探讨这些蛋白在其他免疫细胞或组织中的表达和功能，以及其在不同病毒感染过程中的作用机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Witt, K.C., Dziulko, A., An, J. et al. SP140–RESIST pathway regulates interferon mRNA stability and antiviral immunity. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09152-2